2-取代基苯并惡唑類化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及的是一種藥物化工技術(shù)領(lǐng)域的化合物的制備方法，具體是2-取代基 苯并惡唑類化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2-取代基苯并惡唑類化合物是有機(jī)合成的主要先導(dǎo)母體，并且具有廣泛的生物活 性，所以在工業(yè)上、農(nóng)藥上和醫(yī)學(xué)上都起重要的作用。如何通過多種高效率的途徑來合成 2-取代基苯并惡唑類化合物激發(fā)了人們的興趣。
[0003] 在2-取代苯并噁唑的合成研究初期，人們是利用碳?xì)浠罨磻?yīng)來制備。例如， Sames 小組（Sezen B. , Sames B. Cobalt-catalyzed aryIation of azole heteroarenes via direct C_H bond functionalization[J]· Organic Letters, 2003,5:3607-3610.)利 用醋酸鈷和碘化亞銅共催化，以Mes為配體，成功地將苯并噁唑和碘苯以92%的產(chǎn)率偶聯(lián) 起來，得到2-取代苯并噁唑。
[0004] 后來，Mongin 小組（Bayh 0·，Awad H.，Mongin F. et al. · Deprotonation of benzoxazole and oxazole using lithium magnesates[J]. Journal of Organic Chemistry, 2005, 70:5190-5196.)報(bào)道了在二價(jià)鈀的催化下完成了 2-芳基取代的苯并噁 唑的合成。此反應(yīng)的特點(diǎn)是首次用鎂鋰試劑作堿。幾乎全部都能以中等收率得到目標(biāo)產(chǎn)物。
[0005] 但是，用碳?xì)浠罨磻?yīng)來制備2位取代的苯并噁唑，需要用到貴金屬、配體等，所 以價(jià)格比較昂貴，不利于反應(yīng)的工業(yè)化。其它以鄰羥基苯胺類化合物為底物的反應(yīng)，原 料又比較昂貴并且不太穩(wěn)定。到目前為止，通常采用的是以鄰氨基苯酚和羧酸及其衍生 物在強(qiáng)酸下高溫分步或者一鍋法合成（Heine D.W·，Alheim R.J·，Leavitt J.J. The use of polyphosphoric acid in the synthesis of 2-aryl-and 2-alkyI-substituted benzimidazoles, benzoxazoles and benzothiazoles[J]. Journal of the American Chemical Society, 1957, 79:427-429. ；Terashima M. , Ishi i M. , Kanaoka Y.A faci Ie synthes is of 2-substituted benzoxazoles [J]· Synthes is, 1982, 484-485·)，但其生產(chǎn) 制備過程中因具有反應(yīng)物不穩(wěn)定和制備過程條件苛刻等問題，從而導(dǎo)致這些制備方法不適 用于2-取代基苯并惡唑類化合物進(jìn)行大規(guī)模安全生產(chǎn)。
[0006] 鑒于上述情況，開發(fā)一種對(duì)苯并惡唑的2-位進(jìn)行修飾的簡單易行的方法非常有 意義，而且找到一種反應(yīng)試劑能夠重復(fù)利用并對(duì)環(huán)境無污染可工業(yè)化生產(chǎn)的方法也特別重 要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于提供一種利用分步反應(yīng)、使用非強(qiáng)酸作為催化劑的催化條件， 并在有機(jī)溶劑中經(jīng)過溫和的反應(yīng)在2-位上引入取代基來制備2-取代基苯并惡唑類化合物 的制備方法。該方法反應(yīng)條件溫和綠色環(huán)保，原料豐富易得，操作簡單，產(chǎn)率較高，使其各方 面的性能都得到了優(yōu)化。
[0008] 本發(fā)明的2-取代苯并惡唑包括惡唑環(huán)上氮的鄰位被各種取代基取代的一類化合 物，其結(jié)構(gòu)式為：
[0009]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-取代基苯并惡唑類化合物的制備方法，其特征在于是酰氯與鄰硝基苯酚或 其衍生物反應(yīng)所得產(chǎn)物于還原劑甲酸銨、溶劑及含鈀試劑的催化下反應(yīng)所得。
2. 如權(quán)利要求1所述的2-取代基苯并惡唑類化合物的制備方法，其特征在于催化劑為 鈀碳，其中鈀的含量是2%?20%，鈀碳的加入量是原料質(zhì)量的1 %?10%。
3. 如權(quán)利要求1所述的2-取代基苯并惡唑類化合物的制備方法，其特征在于所述溶劑 為冰醋酸、苯、甲苯、乙醇中的一種或者兩種以上混合，所加量使底物濃度為1?〇. OOlmol/ L0
4. 如權(quán)利要求1所述的2-取代基苯并惡唑類化合物的制備方法，其特征在于還原劑甲 酸銨的加入量為原料量的3?10倍。
5. 如權(quán)利要求1所述的2-取代基苯并惡唑類化合物的制備方法，其特征在于催化劑可 以重復(fù)使用。
6. 如權(quán)利要求1所述的2-取代基苯并惡唑類化合物的制備方法，其特征在于所得 2_取代基苯并惡唑類化合物為
7. 如權(quán)利要求1所述的2-取代基苯并惡唑類化合物的制備方法，其特征在于酰氯與鄰 硝基苯酚或其衍生物反應(yīng)的溶劑為吡啶。
【專利摘要】本發(fā)明是關(guān)于一種2-取代基苯并惡唑類化合物的制備方法，是酰氯與鄰硝基苯酚或其衍生物反應(yīng)所得產(chǎn)物于還原劑甲酸銨、溶劑及含鈀試劑的催化下反應(yīng)所得。該方法反應(yīng)條件溫和綠色環(huán)保，原料豐富易得，操作簡單，產(chǎn)率較高，使其各方面的性能都得到了優(yōu)化。
【IPC分類】C07D263-57, C07D263-56, C07D263-60
【公開號(hào)】CN104529926
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510003477
【發(fā)明人】邢瑞光, 李亞男, 王博
【申請(qǐng)人】內(nèi)蒙古科技大學(xué)
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2015年1月6日