高靈敏度高選擇性實(shí)時(shí)響應(yīng)次氯酸的熒光探針及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及2-苯并噻唑啉苯酚類(lèi)化合物作為次氯酸熒光探針，其可在生理水平 條件下對(duì)次氯酸進(jìn)行實(shí)時(shí)高靈敏高選擇性識(shí)別應(yīng)用，或者其可測(cè)定生物樣品和水中次氯酸 /次氯酸根的濃度。
【背景技術(shù)】
[0002] 次氯酸（HClO)或次氯酸根（CKT)是活性氧簇中極其重要的一種，它從在生物體 內(nèi)抵抗病原體入侵到我們?nèi)粘Ｉ钪械娘嬘盟局卸计鹬P(guān)鍵的作用。在生物體內(nèi)，當(dāng) 病原體入侵時(shí)，吞噬體中髓過(guò)氧化物酶（MPO)催化過(guò)氧化氫和氯離子產(chǎn)生次氯酸根來(lái)消滅 病原體維持生物體的正常運(yùn)行。此外，次氯酸根還能調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、DNA和RNS等各種生物分 子的化學(xué)變化。在我們?nèi)粘Ｉ钪?，次氯酸根由于其?qiáng)氧化性被廣泛用作消毒劑和漂白劑， 比如供應(yīng)水的消毒、游泳池的消毒等，因此，次氯酸根充斥于我們生活的環(huán)境中。
[0003] 然而，無(wú)論是體內(nèi)的CKT過(guò)量產(chǎn)生還是從體外過(guò)量攝取CKT都是對(duì)人體健康的重 大威脅：由于CKT高反應(yīng)活性及無(wú)針對(duì)性，當(dāng)體內(nèi)過(guò)量的CKT產(chǎn)生時(shí)它會(huì)像摧毀病原體微 生物那樣進(jìn)攻宿主細(xì)胞，造成宿主組織的損害，引起相關(guān)聯(lián)的一系列疾病，例如腎疾、動(dòng)脈 硬化、炎癥甚至癌癥。另外，當(dāng)環(huán)境中CKT及其生成物被人體攝入后，也會(huì)帶來(lái)一系列的不 良反應(yīng)。例如，用氯消毒后的水中或其它環(huán)境中殘留生成的氯酸鹽及亞氯酸鹽會(huì)引起胃部 不適等，更嚴(yán)重的是，存在產(chǎn)生劇毒的有機(jī)消毒副產(chǎn)物（DBPS)比如三氯甲烷和氯乙酸的潛 在威脅。因此，無(wú)論是在活細(xì)胞或是環(huán)境中，我們都需要發(fā)展一種能夠快速檢測(cè)CKT的簡(jiǎn) 單高效手段。
[0004] 到目前為止，在滴定法、比色法、電化學(xué)檢測(cè)法、色譜法和熒光探針?lè)ǖ缺姸?CKT檢測(cè)方法中，熒光探針?lè)ㄒ蚓哂胁僮骱?jiǎn)單、高靈敏度和能夠?qū)崿F(xiàn)實(shí)時(shí)原位成像分析等 優(yōu)點(diǎn)而成為研宄人員關(guān)注的焦點(diǎn)。然而不幸的是，目前報(bào)道的熒光探針仍存在眾多缺陷，如 靈敏度低、選擇性差、響應(yīng)速度慢以及合成復(fù)雜等。為了進(jìn)一步揭示CKT的生理功能及致 病機(jī)理，發(fā)展高靈敏度、高選擇性、合成簡(jiǎn)單且能夠?qū)崟r(shí)響應(yīng)的熒光探針是本領(lǐng)域技術(shù)人員 急需解決的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本領(lǐng)域急需一種高靈敏度、高選擇性且制備簡(jiǎn)單的實(shí)時(shí)響應(yīng)次氯酸的熒光探針， 從而能夠有效檢測(cè)特別是能夠在生理水平條件下檢測(cè)次氯酸。為此，本發(fā)明合成了一類(lèi)新 穎的次氯酸熒光探針，其合成簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、和/或靈敏度高、和/或選擇性高，和/或能 夠快速識(shí)別次氯酸。本發(fā)明的探針可在生理水平條件下進(jìn)行次氯酸的測(cè)定。
[0006] 具體而言，本發(fā)明提供了一種次氯酸熒光探針，其為2-苯并噻唑啉苯酚類(lèi)化合 物，其結(jié)構(gòu)如下：
[0007]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 化合物，其具有以下結(jié)構(gòu)
上式中成，R2, R3, R4, R5, R6, &和R8獨(dú)立地選自氫原子，直鏈或支鏈烷基，直鏈或支鏈 烷氧基，磺酸基，酯基，羧基；R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8可以相同或不同。
2. 根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其為
3. 用于檢測(cè)樣本中次氯酸/次氯酸根含量的制劑，其包含根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合 物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑，其中所述的樣本是血液樣本。
5. 用于檢測(cè)樣本中次氯酸/次氯酸根含量的試劑盒，其包含根據(jù)權(quán)利要求1或2的化 合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的試劑盒，其中所述的樣本是血液樣本。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5 - 6中任一項(xiàng)所述的試劑盒，其還包括使用說(shuō)明書(shū)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5 - 6中任一項(xiàng)所述的試劑盒，其還包括用于檢測(cè)樣本中次氯酸/次 氯酸根含量的緩沖劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2中的化合物在制備用于檢測(cè)樣本中次氯酸/次氯酸根含量中的 用途。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中所述的檢測(cè)樣本為液體樣本。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及高靈敏度高選擇性實(shí)時(shí)響應(yīng)次氯酸的熒光探針及其應(yīng)用。具體地，本發(fā)明的熒光探針為一類(lèi)2-苯并噻唑啉苯酚類(lèi)化合物，其可作為熒光探針用于次氯酸/次氯酸根的檢測(cè)。這類(lèi)探針可實(shí)現(xiàn)如下技術(shù)效果中的至少一個(gè)：高靈敏度高選擇性地識(shí)別次氯酸/次氯酸根；可以瞬時(shí)對(duì)次氯酸/次氯酸根實(shí)現(xiàn)響應(yīng)；可以實(shí)現(xiàn)對(duì)次氯酸/次氯酸根的實(shí)時(shí)檢測(cè)；性質(zhì)穩(wěn)定，可以長(zhǎng)期保存使用；有利于在生理水平條件下對(duì)次氯酸/次氯酸根進(jìn)行檢測(cè)；以及具有較強(qiáng)的抗干擾能力。
【IPC分類(lèi)】G01N21-64, C09K11-06, C07D277-60
【公開(kāi)號(hào)】CN104529936
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410781552
【發(fā)明人】徐祖鈞, 李昌旺
【申請(qǐng)人】山東省章丘市第四中學(xué)
【公開(kāi)日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月16日