一種天然紫杉醇的制備方法
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及精細(xì)化工領(lǐng)域中紫杉醇的提取工藝，特別是一種天然紫杉醇的制備方 法。
[0003] 本專利文件中所涉及之術(shù)語含義： 比重均以標(biāo)準(zhǔn)狀況下純水的密度lg/cm3。
[0004] V/M的含義為體積/質(zhì)量，具體表示cm3/g ;L/kg ;m3/t。
[0005] M/M的含義為質(zhì)量/質(zhì)量，具體表示g/g ;kg/kg ;t/t。
[0006] V/V的含義為體積/體積，具體表示cm3/cm3 ;L/L ;m3/m3 ; 常溫常壓為標(biāo)準(zhǔn)狀況下的溫度、壓力； 本文另有說明的除外。
[0007]
【背景技術(shù)】
[0008] 紅豆杉，又名紫杉，紅豆杉屬。紅豆杉是經(jīng)過了第四紀(jì)冰川遺留下來的古老孑遺樹 種，在地球上已有250萬年的歷史。同時紅豆杉也是世界上公認(rèn)瀕臨滅絕的天然珍稀抗癌 植物，從其樹皮及枝葉中可提取出一種紫杉烷類化合物，即紫杉醇，對抑制癌細(xì)胞分裂有顯 著作用。
[0009] 紫杉醇是一種二萜類紫杉烷，分子式為：C47H51N014,分子量：853. 9,其化學(xué)結(jié) 構(gòu)式如下式，外觀上為近白色無臭無味的結(jié)晶或粉末，不溶于水，易溶于丙酮、氯仿、乙醚等 有機(jī)溶劑。
【主權(quán)項】
1. 一種天然紫杉醇的制備方法，其特征在于，所述天然紫杉醇的制備方法包括如下步 驟：（1)預(yù)處理：將紅豆杉枝葉打成粗粉；（2)浸取：將步驟（1)得到的粗粉用適量三碳以下 的醇類溶劑或五碳以下的酮類溶劑浸取3次分別取浸取液，合并三次浸取液；（3)濃縮：將 步驟（2)合并后的浸取液經(jīng)過減壓濃縮至濃縮終點，得濃縮液I ; (4)萃取：用二氯甲烷反復(fù) 萃取濃縮液I，將萃取相合并后在常壓下濃縮至無溶劑，然后再在真空下，減壓濃縮至濃縮 終點；再以正己烷重復(fù)萃取，除去萃取相后常壓下濃縮至無正己烷，然后再在真空下，減壓 濃縮至濃縮終點，得總帖浸膏；（5)層析分離：將總帖浸膏以少量有機(jī)溶劑溶解，拌入與浸 膏等體積倍量的大孔樹脂，樣品干法上柱，加入一定濃度的有機(jī)溶劑進(jìn)行洗脫，得到對應(yīng)流 分后常壓回收溶劑，減壓濃縮，得濃縮液II，以二氯甲烷萃取濃縮液II，將萃取相打入濃縮 罐濃縮至浸膏，即紫杉醇粗提取物；（6)制備：將步驟（5)得到的紫杉醇粗提取物用少量丙 酮溶解，通過制備型高效液相色譜儀得到含紫杉醇流分，減壓濃縮抽干得到紫杉醇成品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的天然紫杉醇的制備方法，其特征在于，所述步驟（1)中，紅豆 杉粉碎后的粒度為30-50目，在粉碎過程中保持粉碎室內(nèi)溫度不得超過60°C。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的天然紫杉醇的制備方法，其特征在于，所述步驟（2)浸取溶劑 為甲醇或乙醇或丙酮，三次浸取的溶劑加入量均為投入原料的3~5倍量（V/M)，每次浸取時 間為24小時。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的天然紫杉醇的制備方法，其特征在于，所述步驟（3)中，減壓 濃縮終點為料液的比重為1. 00-1. 02,減壓濃縮過程的溫度保持在40°C以下。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的天然紫杉醇的制備方法，其特征在于，所述步驟（4)中，二氯 甲烷反復(fù)萃取濃縮液I次數(shù)為4-6次；正己烷反復(fù)萃取次數(shù)為2-4次。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的天然紫杉醇的制備方法，其特征在于，所述步驟（4)中二 氯甲烷反復(fù)萃取以及正己烷反復(fù)萃取后：常壓濃縮的溫度均保持在55°C以下，常壓濃縮后 的真空減壓濃縮的溫度均保持在40°C以下。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的天然紫杉醇的制備方法，其特征在于，所述步驟（5)中，溶解 所用有機(jī)溶劑為氯仿-甲醇復(fù)合溶劑或丙酮或甲醇，有機(jī)溶劑加入量為浸膏量的1-2倍（V/ M)，控制梯度洗脫每流分50mL，流速為每流分15min ;減壓濃縮溫度控制在60°C以下，濃縮 過程不得有析出物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的天然紫杉醇的制備方法，其特征在于，所述步驟（6)中， 制備液相所用色譜柱為工業(yè)制備液相色譜柱（4000mmX200mm)，流動相為丙酮：水 =40:60?58:42 (V/V)，流速為 2L/min。
【專利摘要】本發(fā)明公開的天然紫杉醇的制備方法包括如下步驟：（1）預(yù)處理；（2）浸??；（3）濃縮；（4）萃取；（5）層析分離：將總帖浸膏以少量有機(jī)溶劑溶解，拌入與浸膏等體積倍量的大孔樹脂，樣品干法上柱，加入一定濃度的有機(jī)溶劑進(jìn)行洗脫，得到對應(yīng)流分后常壓回收溶劑，減壓濃縮，得濃縮液II，以二氯甲烷萃取濃縮液II，將萃取相打入濃縮罐濃縮至浸膏，即紫杉醇粗提取物；（6）制備。本發(fā)明具有成本低，操作簡易和效率高的優(yōu)點，而制備型高效液相色譜分離純化系統(tǒng)則進(jìn)一步彌補(bǔ)了樹脂法純化程度的短缺，突破了傳統(tǒng)上僅限于小批量的紫杉醇提取工藝，在保證高分離效率的同時，能夠使得回收率在70%左右，并使成品的純度達(dá)到99.0%。
【IPC分類】C07D305-14
【公開號】CN104529951
【申請?zhí)枴緾N201410749059
【發(fā)明人】盧國定
【申請人】寧波綠之健藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月10日