一種醫(yī)藥中間體二噻吩取代含氮稠環(huán)化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種雜芳基取代含氮稠雜環(huán)化合物的合成方法，特別地涉及一種醫(yī)藥 中間體二噻吩取代含氮稠環(huán)化合物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 在有機(jī)化學(xué)尤其是其中的藥物化學(xué)領(lǐng)域中，含硫雜環(huán)化合物通常具有生物和藥理 活性，是一種在藥物領(lǐng)域中經(jīng)常被包含的活性基團(tuán)，通常可作為藥物中間體來使用，從而可 得到許多含有硫原子的最終藥物化合物，例如氯吡格雷、雷洛西芬和齊留酮這三個(gè)上市藥 物中都包含有噻吩環(huán)。
[0003] 此外，科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，某些含硫化合物可用作光動(dòng)力學(xué)治療中必須使用的光敏劑， 例如CN103881700A中公開了一種噻吩基磷光銥配合物，該化合物能夠產(chǎn)生單線態(tài)氮，可用 于近紅外光動(dòng)力學(xué)治療中。
[0004] 正是由于含噻吩類化合物的藥物活性和潛在的科研價(jià)值，人們對(duì)新型含噻吩化合 物以及合成方法進(jìn)行了大量的研宄，并取得了諸多成果，在藥物化學(xué)領(lǐng)域拓展了其應(yīng)用，例 如：
[0005] W09738977A公開了一種氨基噻吩并吡啶衍生物，該衍生物可用作抗炎劑，其結(jié)構(gòu)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式（I)所示二噻吩取代含氮稠環(huán)化合物的合成方法，
所述方法包括：在催化劑、膦配體和堿存在下，式（II)化合物與式（III)化合物在反應(yīng) 溶劑中發(fā)生反應(yīng)，生成式（I)的二噻吩取代含氮稠環(huán)化合物，
其中：R1、馬各自獨(dú)立地選自H、鹵素或C ^C6烷基； X為鹵素。
2. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑為甲磺酸鹽或三氟甲磺酸 鹽。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述膦配體為下式（Pl)或（P2)的 膦配體：
其中，Ar為未取代或帶有取代基的C6-Cltl芳基，所述取代基為C ^C6烷基或C ^(^烷氧 基。 L為連接基。
4. 如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述膦配體為下式L-I至L-3 中的任一種：
5. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述堿為有機(jī)胺化合物、堿 金屬醇鹽、堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽等中的任何一種或多種的混合 物。
6. 如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述反應(yīng)溶劑為水、苯、甲 苯、氯苯、1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃（1'冊(cè))、2-甲基四氫呋喃（2-1^冊(cè))厲^二甲基甲酰胺 (DMF)、二甲基亞砜（DMSO)、三氯甲烷、正己烷、乙醚、乙醇等中的一種或多種的混合物。
7. 如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與（III) 化合物的摩爾比為1:1-2。
8. 如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與催化劑 的摩爾為1:0. 02-0. 08。
9. 如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑與所述膦配體的 摩爾比為1:2-3。
10. 如權(quán)利要求9所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與所述堿的摩爾 比為 1:1. 5-3。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體二噻吩取代含氮稠環(huán)化合物的合成方法，所述方法包括在溶劑中，于催化劑、膦配體和堿存在下，使鄰氨甲基苯乙酸類化合物與鹵代噻吩化合物發(fā)生反應(yīng)而得到所述二噻吩取代含氮稠環(huán)化合物。該方法所得到的產(chǎn)物具有良好的產(chǎn)率和純度，是該類化合物的全新合成方法。
【IPC分類】C07D409-14
【公開號(hào)】CN104530026
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410767108
【發(fā)明人】莊偉萍
【申請(qǐng)人】莊偉萍
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月11日