制備硫酸氨基葡萄糖的反應(yīng)裝置及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及單糖生產(chǎn)領(lǐng)域，具體為一種制備硫酸氨基葡萄糖的反應(yīng)裝置及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 高純硫酸氨基葡萄糖是專門用來治療和預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)品，由于不含鉀、鈉、氯 離子，對心血管病、腎病、高鉀血癥患者無使用禁忌，適合長期服用。目前不含鉀、鈉、氯離子 的高純硫酸氨基葡萄糖的制備方法主要有三個途徑。
[0003] -是從甲殼素為原料進行制備，這個方法反應(yīng)過程較為復(fù)雜，雜質(zhì)多，操作復(fù)雜不 易控制，制備成本較高；二是利用鹽酸氨基葡萄糖為原料通過離子交換的形式進行制備，該 方法過程較簡單，但是要求原料溶液的濃度較低，導(dǎo)致所得產(chǎn)品溶液的濃度極低，干燥成本 較高；三是利用N-乙酰氨基葡萄糖為原料，脫乙?；蠹尤肓蛩岬玫搅蛩岚被咸烟牵瑢?利TO 2005/056525利用固體酸水解進行脫乙酰，但溫度較高，對樹脂的質(zhì)量要求較高，增 加了制備成本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種制備高純硫酸氨基葡萄糖的反應(yīng)裝置及制備方法，為 實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案： 制備硫酸氨基葡萄糖的反應(yīng)裝置，包括具有三個口的三頸圓底燒瓶、離子交換柱及蠕 動泵；所述的離子交換柱上、下兩端通過一回流管道與三頸圓底燒瓶的兩個口分別連接形 成一回流通路，蠕動泵設(shè)置在回流管道上，所述的離子交換柱設(shè)有內(nèi)、外兩層，外層與溫水 管道連通。
[0005] 其中，所述的離子交換柱為長圓柱形，其高度尺寸為外層直徑尺寸的5~10倍。
[0006] 本發(fā)明還公開了制備硫酸氨基葡萄糖的方法，包括以下步驟， 51. 溶解攪拌：將150g的N-乙酰氨基葡萄糖溶解于250?300mL純化水中，加入三頸 圓底燒瓶中，攪拌溶解； 52. 反應(yīng)前準備：在離子交換柱內(nèi)層裝入陰離子交換樹脂，裝入的樹脂體積為內(nèi)層體 積的90%以上，將步驟Sl的三頸圓底燒瓶的兩個口接入回流管道中，第三個口通入氮氣 3?6分鐘，排出三頸圓底燒瓶及回流管道中的空氣； 53. 脫乙?；磻?yīng)：往溫水管道中通入45°C?60°C的溫水，使溫水進入離子交換柱外 層形成循環(huán)流動，啟動蠕動泵，三頸圓底燒瓶中的N-乙酰氨基葡萄糖溶液進入交換柱內(nèi)層 與陰離子交換樹脂進行脫乙?；磻?yīng)；利用配備紫外檢測器的HPLC檢測三頸圓底燒瓶中 的N-乙酰氨基葡萄糖，當HPLC檢測不到N-乙酰氨基葡萄糖，反應(yīng)結(jié)束； 54. 水洗樹脂：將三頸圓底燒瓶取出，將裝有純化水的燒杯接入蠕動泵進水管，啟 動蠕動泵，純化水進入離子交換柱內(nèi)，水洗樹脂直至流出液PH試紙檢測顯中性，利用 Elson-Morgan顯色法，檢測流出液內(nèi)的氨基葡萄糖含量，合并呈顯色反應(yīng)的流出液至三頸 圓底燒瓶中； S5.硫酸氨基葡萄糖制備：將步驟S4后得到的三頸圓底燒瓶中的溶液冷卻至-5°C以 下，攪拌條件下逐滴加入濃度大于70%的濃硫酸至溶液的PH值為3. 5?4. 5,冷卻后干燥即 得硫酸氨基葡萄糖。
[0007] 進一步地，步驟S2中所述的陰離子交換樹脂為強堿型陰離子交換樹脂。
[0008] 優(yōu)選地，步驟S3中HPLC的檢測參數(shù)設(shè)置為：紫外檢測器，色譜柱C18柱，柱溫 30°C，波長195nm，步驟S4中采用Elson-Morgan顯色法時波長設(shè)置為527nm。
[0009] 進一步地，所述的步驟S5中，冷卻后的干燥方法采用噴霧干燥或冷凍干燥，采用 噴霧干燥法時噴霧干燥進風(fēng)溫度為120°C?160°C，出風(fēng)溫度60°C?90°C，噴霧干燥塔的熱 風(fēng)流量70%?90% ;采用冷凍干燥法冷凍溫度-40°C?_60°C，壓力10?30pa。
[0010] 采用以上技術(shù)方案后，本發(fā)明具有以下有益效果： 1、本發(fā)明的反應(yīng)裝置簡單，制備過程簡單，操作容易，利用堿性樹脂脫乙?；?，反應(yīng)條 件溫和，對于反應(yīng)原料的要求不高，只需用常規(guī)樹脂即可實現(xiàn)，有效降低了生產(chǎn)成本，提高 了生產(chǎn)效率。脫乙酰反應(yīng)過程為封閉式反應(yīng)，實現(xiàn)氮氣完全保護，避免反應(yīng)過程中氨基葡萄 糖發(fā)生褐變，保證產(chǎn)品質(zhì)量。
[0011] 2、本發(fā)明反應(yīng)生產(chǎn)的硫酸氨基葡萄糖不含鉀、納、氯離子，產(chǎn)率在90%?95%，產(chǎn)品 的質(zhì)量高，對心血管病、腎病、高鉀血癥患者無使用禁忌，適合長期服用。
【附圖說明】
[0012] 圖1為本發(fā)明反應(yīng)裝置的結(jié)構(gòu)示意圖； 圖2為本發(fā)明實施例一反應(yīng)過程中N-乙酰氨基葡萄糖（NAG)與氨基葡萄糖（GS)隨著 反應(yīng)時間的濃度值變化示意圖； 圖3為N-乙酰氨基葡萄糖液相色譜圖； 圖4為硫酸氨基葡萄糖質(zhì)譜圖。
【具體實施方式】
[0013] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實施例，對 本發(fā)明進行進一步詳細說明。
[0014] 如圖1所示，本發(fā)明公開了制備硫酸氨基葡萄糖的反應(yīng)裝置，包括三頸圓底燒瓶 1、離子交換柱2及蠕動泵3 ;三頸圓底燒瓶1有三個口 11、12、13，離子交換柱2上、下兩端 通過一回流管道4與三頸圓底燒瓶1的兩個口 11、12分別連接形成一回流通路，蠕動泵3 設(shè)置在回流管道4上，離子交換柱2設(shè)有內(nèi)層21、外層22,外層22與溫水管道5連通。離 子交換柱2為長圓柱形，其高度尺寸為外層直徑尺寸的5~10倍，本實施中離子交換柱的內(nèi) 層直徑為6cm，外層直徑為10cm，高度為70cm。離子交換柱設(shè)置為長圓柱形，使反應(yīng)過程更 加充分。
[0015] 采用上述反應(yīng)裝置制備硫酸氨基葡萄糖的主要原料如下： 1. N-乙酰氨基葡萄糖(化學(xué)名：2_乙酰氨基-2脫氧-D-氨基葡萄糖，分子式：C8H15N06 )可從市場上直接購得； 2. 純化水(飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的 水，不含任何添加劑)，本發(fā)明的純化水為GMP認證制藥用純化水； 3.陰離子交換樹脂，采用強堿型陰離子交換樹脂，實施例采用氫氧型陰離子交換樹脂： 201 X 4 (711#)陰離子交換樹脂或