關于生長抑素受體激動劑多肽及其應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及生長抑素受體激動劑多肽及其應用，具體涉及具有促進生長抑素受體 活性，治療肝癌的多肽。
【背景技術】
[0002] 肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，20世紀90年代以來，我國肝癌死亡率已上 升到惡性腫瘤的第2位，每年約有13萬人死于肝癌。原發(fā)性肝癌病情發(fā)展快，若不經(jīng)治療， 自然生存期平均為4. 3個月，即使手術切除預后也不理想，5年生存率為37. 2%，小肝癌手 術后5年生存率也僅為53. 5%。影響肝癌患者手術治療效果的主要原因是復發(fā)和轉(zhuǎn)移。肝 癌術后復發(fā)率可高達60%以上，即使小肝癌術后復發(fā)率亦高達40%。目前生物靶向治療腫 瘤是非常有前景的，靶向治療是針對腫瘤發(fā)生過程中阻斷某個或多個信號通路，達到治療 腫瘤的目的。
[0003] 生長抑素除了具有抑制消化道激素分泌外，還有抑制消化道腫瘤如胃癌、肝癌、肝 癌等腫瘤細胞增生的作用，因而生長抑素成為潛在的治療腫瘤的藥物，尤其是對于肝癌，它 具有抑制腫瘤生長，誘導細胞凋亡等作用。目前已有文獻報道，將人工合成的長效生長抑素 類似物用于晚期肝癌的治療并取得一定效果。藥理學研究證實，生長抑素與腫瘤組織中的 生長抑素受體（SSTR)特異結(jié)合才能發(fā)揮抑制腫瘤生長的作用。包括肝癌在內(nèi)的許多實體 腫瘤均存在SSTR的表達，而且體外受體放射自顯影和放射配體結(jié)合研究也發(fā)現(xiàn)肝癌組織 存在SSTR。因此，生長抑素受體激動劑，可以促進SSTR的活性，抑制腫瘤的生長，是預防和 治療肝癌復發(fā)的新靶點。但是，尚未有開發(fā)成熟的生長抑素受體激動劑多肽的治療肝癌的 藥物。
[0004] 本專利中的生長抑素受體激動劑多肽3已證明在肝癌中有效，具有在其他腫瘤模 型中開發(fā)的前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明目的 本發(fā)明提供全新的序列，該序列生長抑素受體激動劑，對預防和治療肝癌復發(fā)具有很 好的療效。
[0006] 技術方案 生長抑素受體激動劑多肽，其特征在于其序列為DATEPRPDRIAQRQQQ。
[0007] -種藥物組合物，其特征在于其包含如權利要求1所述多肽與一種以上藥學上可 接受的賦形劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、或穩(wěn)定劑。
[0008] 所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物為注射劑。
[0009] 所述的多肽，其特征在于有效劑量為10mg/kg。
[0010] 所述的生長抑素受體激動劑多肽在制備治療肝癌藥物中的應用。
[0011] 有益效果 利用固相合成法化學合成生長抑素受體激動劑多肽，該多肽具有全新的序列，該多肽 可促進生長抑素受體的活性，預防和治療肝癌復發(fā)。體外促進生長抑素結(jié)合，抑制人肝癌細 胞H印G2的遷移，并在體內(nèi)試驗中提高荷瘤小鼠生存率，具有潛在的新藥開發(fā)價值。
【具體實施方式】
[0012] 本發(fā)明涉及多肽由吉爾生化(上海）合成。
[0013] 實施例1 生長抑素受體激動劑多肽3對體外生長抑素受體與生長抑素親和力的影響。
[0014] 將對數(shù)生長的H印G2細胞，以1.0 X 105加入96孔培養(yǎng)板中，培養(yǎng)24h，實驗孔、 陽性藥物對照孔分別加入不同濃度的實驗藥物生長抑素受體激動劑多肽3和陽性對照藥 物長春新堿；空白組加入相同體積的溶劑，同時，加入 125I標記的生長抑素。每孔設五個復 孔，培養(yǎng)48h。洗去上清液，用-液體閃爍計數(shù)器計算放射強度，判斷生長抑素受體與生長 抑素的結(jié)合力，放射強度強度越強，結(jié)合越多，反之，放射強度強度越弱，結(jié)合越少。結(jié)果表 明，隨生長抑素受體激動劑多肽3濃度增加，與生長抑素結(jié)合逐漸增加，說明與生長抑素結(jié) 合能力隨藥物濃度的增加而不斷減加。
[0015] 表1多肽對H印G2對體外生長抑素受體與生長抑素親和力的影響
【主權項】
1. 生長抑素受體激動劑多肽，其特征在于其序列為DATEPRPDRIAQRQQQ。
2. -種藥物組合物，其特征在于其包含如權利要求1所述多肽與一種以上藥學上可接 受的賦形劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、或穩(wěn)定劑。
3. 如權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物為注射劑。
4. 如權利要求1所述的多肽，其特征在于有效劑量為10mg/kg。
5. 如權利要求1所述的生長抑素受體激動劑多肽在制備治療肝癌藥物中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物領域，具體涉及具有抑制生長抑素表達，治療肝癌的多肽。其序列為DATEPRPDRIAQRQQQ是全新的序列，體外促進生長抑素結(jié)合，抑制人肝癌細胞HepG2的遷移，并在體內(nèi)試驗中提高荷瘤小鼠生存率，具有潛在的新藥開發(fā)價值。
【IPC分類】C07K7-08, A61P35-00, A61K38-10
【公開號】CN104530193
【申請?zhí)枴緾N201410286693
【發(fā)明人】羅瑞雪
【申請人】蘇州普羅達生物科技有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年6月25日