一種α-萘酚類化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種a -萘酚類化合物 的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] a -萘酚類化合物廣泛應(yīng)用于化學(xué)領(lǐng)域的多個方面，其作為骨架結(jié)構(gòu)往往出現(xiàn)在 藥物、農(nóng)用化學(xué)品、顏料和光學(xué)材料等與人們衣食住行密切相關(guān)的分子結(jié)構(gòu)中，具有廣闊的 市場前景。
[0003] 傳統(tǒng)的合成萘酚的方法有三種，一是a_萘磺酸堿熔法，以萘為起始原料，然后 進(jìn)行磺化、堿熔，最終得到萘酚類化合物，這種方法不但合成步驟多，而且在底物的廣譜性、 反應(yīng)的選擇性等方面都有缺陷；二是a -萘胺水解法，以a -萘胺為原料，在15 %?20% 的硫酸中加壓水解得到萘酚，這種方法使用的原料有毒，設(shè)備腐蝕和廢水處理問題較為嚴(yán) 重；三是四氫萘法，以萘為原料，經(jīng)加氫得到四氫萘，再經(jīng)氧化、脫氫得到a-萘酚，該法步 驟繁多，需要高溫高壓操作。
[0004] 相對于傳統(tǒng)的合成方法，在過渡金屬催化劑的作用下合成a-萘酚類化合物 得到了較大的關(guān)注。目前使用的過渡貴金屬催化劑主要包括：鈀催化劑（R.M.Patel，N. P. Argade, Org. Lett. 2013, 15, 14-17)、金催化劑（V. Gudla, R. Balamurugan, Chem. Asian J.2013,8,414 - 428)和銠催化劑（1.10^11，5.?丄〇,2.￥.211〇11，^11，1^111.〇16111. Soc. 2012, 134, 13565 - 13568)。由于以上貴金屬催化劑價格昂貴，化學(xué)研宄者又發(fā)現(xiàn)了銅 做催化劑合成 a -萘酷的方法（R. M. Patel, N. P. Argade, Org. Lett. 2013, 15, 14 - 17)。但是 目前已知的銅做催化劑制備a-萘酚類化合物的方法大多需要復(fù)雜的起始原料，苛刻的反 應(yīng)條件，所以其應(yīng)用受到限制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供了一種a-萘酚類化合物的制備方法，該方法的合成路線 短、起始原料簡單、反應(yīng)條件溫和、催化劑價廉，且該方法無需額外添加配體，節(jié)約了成本。
[0006] 本發(fā)明是以鄰鹵苯乙酮衍生物為原料，在堿和銅鹽催化劑的作用下發(fā)生自身縮合 反應(yīng)，得到a -萘酚類化合物，合成路線如下：
[0007]
【主權(quán)項】
1. 一種a-萘酚類化合物的制備方法，其特征在于，以鄰齒苯乙酮衍生物為原料，在堿 和銅鹽催化劑的作用下發(fā)生自身縮合，得到a-萘酚類化合物，合成路線如下：
在上述制備方法的反應(yīng)中，R選自氛、燒基、芳基、齒素、氛基、二氣甲基、燒氧基；X選自 氯、溴、碘； 鄰鹵苯乙酮衍生物與銅鹽催化劑的摩爾比為1:0. 05?0. 50 ; 有機(jī)溶劑的加入量為鄰鹵苯乙酮衍生物重量的2?100倍； 鄰鹵苯乙酮衍生物與堿的摩爾比為1:1?50 ; 反應(yīng)溫度為〇?150 °C。
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的銅鹽催化劑為碘化亞銅、溴化亞 銅、氯化亞銅、三氟甲磺酸亞銅、氧化亞銅、醋酸銅、三氟甲磺酸銅、硫酸銅、氯化銅、溴化銅 中的一種或兩種以上混合。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲 酰胺、乙腈、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、1，2-二氯乙烷、二甲基亞砜、甲基叔丁基醚、乙二醇 二甲醚、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、正丁醚、四氯化碳、甲苯、環(huán)己烷中的一種或兩種以上混 合。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的堿為丁醇鈉、叔丁醇鉀、 叔丁醇鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫化鈉、醋酸鈉、乙醇鈉、磷酸三鉀、碳酸銫、乙酸銫、 1，8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯中的一種或兩種以上混合。
5. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的堿為丁醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇 鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫化鈉、醋酸鈉、乙醇鈉、磷酸三鉀、碳酸銫、乙酸銫、1，8-二 氮雜二環(huán)十一碳-7-烯中的一種或兩種以上混合。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種α-萘酚類化合物的制備方法。以鄰鹵苯乙酮及其衍生物為原料，在銅催化劑和堿的作用下，于有機(jī)溶劑中發(fā)生自身縮合反應(yīng)，得到α-萘酚類化合物。本發(fā)明所述的α-萘酚的制備方法，反應(yīng)步驟少，原料簡單易得，催化劑價格低廉，反應(yīng)條件溫和，便于操作。由于α-萘酚類化合物是一類重要的骨架結(jié)構(gòu)，在藥物合成領(lǐng)域有著非常廣泛的應(yīng)用，因此，本發(fā)明具有較大的使用價值和社會經(jīng)濟(jì)效益。
【IPC分類】C07C43-23, C07D317-70, C07C37-20, C07C253-30, C07C41-30, C07C39-38, C07C255-53
【公開號】CN104557474
【申請?zhí)枴緾N201410840627
【發(fā)明人】于曉強(qiáng), 祝培紅, 包明, 馮秀娟
【申請人】大連理工大學(xué)
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月30日