維生素d肟類衍生物、合成方法及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及維生素D肟類衍生物、合成方法及其應(yīng)用，屬于醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】：
[0002] 維生素D類化合物主要通過(guò)膽固醇類化合物（如：7_脫氫膽固醇，麥角固醇）在 皮膚表層經(jīng)紫外線下生成的。維生素D進(jìn)入人體后再通過(guò)血液輸送到肝臟被25-位羥基化 酶被代謝為25-羥基維生素D3，進(jìn)而在腎臟通過(guò)Ia-位羥基化得到Ia，25-雙羥基維生素 D3 (其結(jié)構(gòu)如下式所示）。Ia，25-雙羥基維生素D3被廣泛認(rèn)為是維生素D在人體內(nèi)生物活 性代謝物。它具有調(diào)節(jié)人體內(nèi)鈣平衡、免疫系統(tǒng)、骨骼礦化和一些細(xì)胞的增殖及分化。這些 生物功能都是通過(guò)一種維生素D受體來(lái)調(diào)節(jié)。但是長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)引起高鈣尿、高鈣血、腎鈣 質(zhì)沉著、腎石病和軟組織鈣化等副作用，使其應(yīng)用受到限制。為了減少它所帶來(lái)的副作用， 人們開(kāi)始對(duì)Ia，25-雙羥基維生素D3進(jìn)行修飾改性，其中一些被用來(lái)治療癌癥，另一些則 被用來(lái)治療骨質(zhì)疏松癥、牛皮蘚以及免疫系統(tǒng)疾病。而進(jìn)一步的研究表明，骨化三醇的主要 代謝場(chǎng)所位于C、D環(huán)的側(cè)鏈，因此人們開(kāi)始關(guān)注對(duì)Ia，25-雙羥基維生素D3的側(cè)鏈修飾， 尤其是烯、炔、酮與肟等類似物已經(jīng)被合成。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種維生素D肟類衍生物，其特征在于，所述的衍生物結(jié)構(gòu)如下：
2. -種如權(quán)利要求1所述的維生素D肟類衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步 驟： 將化合物I、鹽酸羥胺或甲氧胺鹽酸鹽、三乙胺或醋酸鈉溶于乙醇中，加熱回流攪拌， 反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)萃取，洗滌、干燥、濃縮后經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)化合物，其中，化合物I結(jié)構(gòu) 如下：
3. 如權(quán)利要求2所述的維生素D肟類衍生物的合成方法，其特征在于，化合物I、鹽酸 羥胺或甲氧胺鹽酸鹽、三乙胺或醋酸鈉的投料摩爾比為1:1. 2:1. 3~1:2:3。
4. 如權(quán)利要求1-3任一所述的維生素D肟類衍生物在抑制人肝癌細(xì)胞H印G2和人乳 腺癌細(xì)胞MCF-7上的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種維生素D肟類衍生物、合成方法及其應(yīng)用。將化合物Ⅰ與鹽酸羥胺進(jìn)行肟化反應(yīng)得到兩種不同構(gòu)型的維生素D2的A環(huán)肟類衍生物(<i>Z</i>)-3-肟維生素D2和(<i>E</i>)-3-肟維生素D2;將化合物<b>1.2</b>與甲氧胺鹽酸鹽反應(yīng)得到兩種不同構(gòu)型的維生素D2的A環(huán)肟醚類衍生物(<i>Z</i>)-3-甲基肟醚維生素D2和(<i>E</i>)-3-甲基肟醚維生素D2。這四種維生素D類衍生物對(duì)人的肝癌細(xì)胞Hep？G2和人乳腺癌細(xì)胞MCF-7具有很好抑制作用，具有潛在的藥用價(jià)值。
【IPC分類】A61P35-00, C07C401-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104557647
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510015969
【發(fā)明人】方志杰, 李紅亮
【申請(qǐng)人】南京理工大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2015年1月13日