具有神經(jīng)保護(hù)活性的川芎嗪取代苯甲酸類衍生物(lqc-a)及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種川芎嗪衍生物及其制備方法和應(yīng)用，具體涉一種川芎嗪取代苯甲 酸類衍生物、制備方法及其在神經(jīng)保護(hù)方面的應(yīng)用，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，腦中風(fēng)、老年癡呆、帕金森氏病、腦外傷等腦部疾病嚴(yán)重危害人類健康。腦部 疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中，均伴隨著不同程度的神經(jīng)細(xì)胞損傷，例如：在缺血性腦中風(fēng)發(fā)生 時，血流減少導(dǎo)致正常細(xì)胞的功能改變，大腦組織對局部缺血非常敏感，即使神經(jīng)元的短時 間缺血也會引發(fā)一系列的事件，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的死亡。因此，當(dāng)前對上述系列腦病的治 療中神經(jīng)保護(hù)制劑作為一種重要的治療藥物在一線臨床廣泛使用。
[0003] 中藥復(fù)方以其在以上慢性復(fù)雜性疾病的治療方面具有的顯著優(yōu)勢，但因中藥復(fù)方 存在成分不明確，作用機(jī)理認(rèn)識不足等問題，使其臨床運用受到了較大的局限。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明以中藥復(fù)方配伍理論和化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)拼合原理為指導(dǎo)，運用化學(xué)合成方 法，從上百種天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)修飾物中篩選出一類結(jié)構(gòu)骨架新穎，活性明確的川芎嗪取代 苯甲酸類衍生物（命名為LQC-A)，對于研究和開發(fā)結(jié)構(gòu)明確的先導(dǎo)化合物具有重大的研究 意義。
[0005] 本發(fā)明的目的之一是提供一種具有結(jié)構(gòu)通式1的化合物L(fēng)QC-A。
[0006] 本發(fā)明的目的之二是提供LQC-A的制備方法。
[0007] 本發(fā)明的目的之三是提供LQC-A在制備治療腦部神經(jīng)損傷及其后遺癥藥物中的 應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0009] -種川芎嗪取代苯甲酸類衍生物L(fēng)QC-A，該化合物包括取代苯甲酸母核和包含川 芎嗪結(jié)構(gòu)的取代基，結(jié)構(gòu)通式如式1 :
[0010]
【主權(quán)項】
1. 川芎嗪取代苯甲酸類衍生物L(fēng)QC-A，其特征在于，該化合物包括取代苯甲酸母核和 包含川芎嗪結(jié)構(gòu)的取代基，結(jié)構(gòu)通式如式1 :
其中，札選自-H或3,5,6_三甲基川芎嗪-2-亞甲基中的任意一種；R2選自-H、-0H、 3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亞甲氧基或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-甲酰氧基中的任意一種；R3 選自-H、-OH、-0CH3、3,5,6-三甲基川芎嗪-2-亞甲氧基或3,5,6_三甲基川芎嗪-2-甲酰 氧基的任意一種；R4選自-H、-0H、3, 5,6-三甲基川芎嗪-2-亞甲氧基或3, 5,6-三甲基川 芎嗪-2-甲酰氧基中的任意一種；且中至少有一個包含川芎嗪結(jié)構(gòu)的取代基。
2. 如權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述取代苯甲酸母核可以是原兒茶酸、香 草酸、水楊酸、間取代苯甲酸、對取代苯甲酸中的任意一種。
3. 如權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于，該衍生物結(jié)構(gòu)為la、2a_3a、4a、5a:
4. 如權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于，該衍生物結(jié)構(gòu)為lb、2b、3b、4b、5b:
5?如權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于，該衍生物結(jié)構(gòu)為lc、2C、3C、4C、5c:
6.如權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于，該衍生物結(jié)構(gòu)為ld、2d、3d、4d、5d:
7. 如權(quán)利要求1-6任一所述的衍生物在制備治療腦部神經(jīng)損傷藥物中的應(yīng)用。
8. 如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腦部神經(jīng)損傷疾病包括腦中風(fēng)、老年癡 呆、帕金森氏病、腦外傷中的任意一種。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一類具有通式結(jié)構(gòu)1的川芎嗪取代苯甲酸類衍生物，該化合物包括取代苯甲酸母核和包含川芎嗪結(jié)構(gòu)的取代基，結(jié)構(gòu)通式如式1。其中R1選自-H或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亞甲基中的任意一種；R2選自-H、-OH、3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亞甲氧基或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-甲酰氧基中的任意一種；R3選自-H、-OH、-OCH3、3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亞甲氧基或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-甲酰氧基的任意一種；R4選自-H、-OH、3，5，6-三甲基川芎嗪-2-亞甲氧基或3，5，6-三甲基川芎嗪-2-甲酰氧基中的任意一種，且R1-R4中至少有一個包含川芎嗪結(jié)構(gòu)的取代基。本發(fā)明還提供了該類衍生物的制備方法和在制備治療腦部神經(jīng)損傷及其后遺癥藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類】C07D241-12, C07D241-24, A61P25-16, A61P9-10, A61P25-28, A61P25-00
【公開號】CN104557740
【申請?zhí)枴緾N201310485100
【發(fā)明人】雷海民, 王鵬龍, 劉偉, 張宇忠, 徐昕, 林錦璇
【申請人】雷海民
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月17日