一種丙硫菌唑類似物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種新型化合物，尤其涉及一種利用格氏試劑與羰基化合物反應(yīng)，合 成丙硫菌唑類似物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 丙硫菌唑是拜耳公司研制開發(fā)的一種新型廣譜三唑硫酮類廣譜殺菌劑，其作用機(jī) 理是抑制真菌中留醇的前體---羊毛留醇或2, 4-亞甲基二氫羊毛留14位上的脫甲基化作 用，即脫甲基化抑制劑（DMIs)。丙硫菌唑主要用于防治禾谷類作物如小麥、大麥、油菜、花 生、水稻和豆類作物等眾多病害。幾乎對所有麥類病害都有很好的防治效果，如小麥和大麥 的白粉病、紋枯病、枯萎病、葉斑病、銹病、菌核病、網(wǎng)斑病、云紋病等。還能防治油萊和花生 的土傳病害，如菌核病，以及主要葉面病害，如灰霉病、黑斑病、褐斑病、黑脛病、菌核病和銹 病等。它不僅具有很好的內(nèi)吸活性，優(yōu)異的保護(hù)、治療和鏟除活性，而且持效期長。通過大 量的田間藥效試驗，結(jié)果表明丙硫菌唑?qū)ψ魑锊粌H具有良好的安全性，防病治病效果好，而 且增產(chǎn)明顯，同三唑類殺菌劑相比，丙硫菌唑具有更廣譜的殺菌活性，同時，由于丙硫菌唑 及其代謝物在土壤中表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)偷牧苋芎头e累作用，因此它具有良好的生物毒性和生態(tài) 毒性，對人和環(huán)境安全。但是該類化合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，合成較困難、收率低、合成成本較高，生 產(chǎn)應(yīng)用受到諸多限制。
[0003] 如陸陽等公開了一種合成丙硫菌唑化合物的方法，如下所示，該論文是 以1_氯 _1_氯乙?；h(huán)丙燒、2-氯-氯節(jié)為原料經(jīng)格式反應(yīng)制得2- (1-氯環(huán)丙 基）-3-氯-1- (2-氯苯基）-2-丙醇中間體（1);然后將該中間體（1)與1，2,4_三氮唑反 應(yīng)制得2- (1-氯環(huán)丙基）-3- (1，2,4-三氮唑-1-基）-1- (2-氯苯基）-2-丙醇（2);最后 化合物（2)與硫粉反應(yīng)得到目標(biāo)化合物丙硫菌唑。
[0004]
【主權(quán)項】
1. 一種丙硫菌唑類似物，其特征在于，所述丙硫菌唑類似物為分子結(jié)構(gòu)通式（I)所示 化合物，或其光學(xué)異構(gòu)體，或其順反異構(gòu)體，或其農(nóng)藥、醫(yī)藥上可接受的鹽：
其中： R:選自氫*、齒素、臆基、硝基、輕基、甲胺基、-甲胺基、燒基、燒氧基、齒代燒基； R2選自氫、烷基、環(huán)烷基、(V6鹵代環(huán)烷基、取代芳基、芐基、Ci_4烷氧基-Ci_4烷 基。
2. -種含有權(quán)利要求1所述的丙硫菌唑類似物的藥物或農(nóng)藥。
3. -種根據(jù)權(quán)利要求1中所述的丙硫菌唑類似物的制備方法，其特征在于，所述制備 方法包括如下步驟： 步驟1 :
以三氮唑A為原料，通過與多聚甲醛和鹵代試劑的反應(yīng)制備化合物B; 步驟2 :
以所述化合物B為原料，制備格式試劑C后與羰基化合物D反應(yīng)制備通式I所示化合 物，以所述化合物I為原料制備所述丙硫菌唑類似物； 其中： R:選自氫*、齒素、臆基、硝基、輕基、甲胺基、-甲胺基、燒基、燒氧基、齒代燒基； R2選自氫、烷基、環(huán)烷基、(V6鹵代環(huán)烷基、取代芳基、芐基、Ci_4烷氧基-Ci_4烷 基； X為鹵素。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的丙硫菌唑類似物的制備方法，其特征在于，X選自Cl、Br。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的丙硫菌唑類似物的制備方法，其特征在于，所述鹵代試劑 選自氯化亞砜、溴化亞砜、N-溴代丁二酰亞胺、或溴。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3中所述的丙硫菌唑類似物的制備方法，其特征在于，所述格氏試劑 與所述羰基化合物反應(yīng)過程中，格氏試劑濃度為〇.Imol/L-lOmol/L。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6中所述的丙硫菌唑類似物的制備方法，其特征在于，所述格氏試劑 與所述羰基化合物反應(yīng)過程中，格氏試劑濃度優(yōu)選為l-4mol/L。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3中所述的丙硫菌唑類似物的制備方法，其特征在于，所述格氏試劑 與所述羰基化合物的反應(yīng)溫度為〇°C-70°C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8中所述的丙硫菌唑類似物的制備方法，其特征在于，所述格氏試劑 與所述羰基化合物的反應(yīng)溫度優(yōu)選為20-40°C。
10. -種制備丙硫菌唑及其衍生物的方法，其特征在于，步驟包括： 步驟1 :
以三氮唑a為原料，通過與多聚甲醛和鹵代試劑的反應(yīng)制備化合物b; 步驟2 :
以所述化合物b為原料，加入硫粉和溶液DMF制備化合物c; 步驟3 :
以所述化合物c為原料，制備格式試劑d后與羰基化合物e反應(yīng)制備所述丙硫菌唑及 其衍生物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種丙硫菌唑類似物，所述丙硫菌唑類似物為分子結(jié)構(gòu)通式（I）所示化合物，或其光學(xué)異構(gòu)體，或其順反異構(gòu)體，或其農(nóng)藥、醫(yī)藥上可接受的鹽，及其制備方法通過三氮唑鹵甲基化后制備格氏試劑與酮類結(jié)構(gòu)化合物反應(yīng)，簡便而高效地制備了該類化合物，在有機(jī)合成方法學(xué)、合成多種農(nóng)藥、醫(yī)藥化合物以及重要的化工產(chǎn)品等方面提供了較為簡便的新方法。
【IPC分類】A01P3-00, C07D249-04, C07D249-12, A01N43-647
【公開號】CN104557742
【申請?zhí)枴緾N201310482961
【發(fā)明人】葉振君, 曠東, 董建生, 畢強(qiáng), 張芝平
【申請人】上海生華化學(xué)科技有限公司, 如東眾意化工有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月15日