一種穿心蓮內(nèi)酯化合物及含有該化合物的滴丸和軟膠囊的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體講，涉及一種含有穿心蓮內(nèi)酯化合物及含有該化合物 的滴丸和軟膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002] 穿心蓮是爵床科植物穿心蓮干燥的莖葉，具有清熱解毒、消腫止痛的功效，廣泛用 作抗菌藥。穿心蓮有效成分主要是二萜內(nèi)酯及黃酮類成分。迄今為止，人們已從穿心蓮地 上部分提取分離得到20多個(gè)二萜內(nèi)酯類化合物，其中以穿心蓮內(nèi)酯量最高，其次有14-去 氧-11，12-二去氫穿心蓮內(nèi)酯、14-去氧穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮苷等。
[0003] 而目前針對(duì)穿心蓮的制劑，已有多中報(bào)道，ZL200310105805. 4公開(kāi)了一種穿心蓮 內(nèi)酯軟膠囊及其制備方法，該軟膠囊每粒含穿心蓮內(nèi)酯10?300毫克，并含蜂蠟和藥用 輔料，藥用輔料包括稀釋劑、助懸劑、消泡劑，囊殼中含明膠10份，甘油4. 0-5. 5份（重量 比）。制備工藝：明膠加水溶解后加甘油和適量防腐劑，真空脫氣；將助懸劑加入植物油中， 穿心蓮內(nèi)酯與稀釋劑、消泡劑混勻；用模具壓軟膠囊。與穿心蓮內(nèi)酯的已有劑型相比，本產(chǎn) 品優(yōu)點(diǎn)是質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶、給藥均方便；有效成分溶出快。
[0004] 專利申請(qǐng)200410081275. 9公開(kāi)了一種穿心蓮內(nèi)酯軟膠囊制劑及其制備方法是由 穿心蓮內(nèi)酯加適宜的輔料制作而成的軟膠囊；制備方法是：取穿心蓮內(nèi)酯，制備0-環(huán)糊精 包合物，再用壓制法制備軟膠囊；與現(xiàn)有技術(shù)相比，這種產(chǎn)品能充分掩蓋穿心蓮內(nèi)酯的不 良?xì)馕恫⒏纳破渖锢枚龋井a(chǎn)品不良反應(yīng)小、產(chǎn)品的口感好，可供病人長(zhǎng)期使用。
[0005] 專利申請(qǐng)201110068693. 4公開(kāi)了一種穿心蓮膠囊的制備方法，首先，將穿心蓮制 備成穿心蓮干浸膏粉；然后，將穿心蓮干浸膏粉10?11份和淀粉14?15份按照以下步 驟制備，以重量份計(jì)：（1)將穿心蓮干浸膏粉和淀粉置于混合機(jī)混合15分鐘后，加總重量的 3%純化水再混合15分鐘制軟材；(2)將步驟（1)制得的軟材加入顆粒機(jī)的料斗中，使用 20目篩網(wǎng)制粒；（3)將濕顆粒置于80°C以下干燥后冷卻至室溫；（4)將干燥好的顆粒過(guò)18 目篩整?；旌?5分鐘，即為穿心蓮膠囊中間體；（5)將穿心蓮膠囊中間體進(jìn)行膠囊填充、拋 光，制得穿心蓮膠囊。
[0006] 而穿心蓮中的有效成分以穿心蓮內(nèi)酯為主，本發(fā)明為了進(jìn)一步提高穿心蓮內(nèi)酯的 純度，制備得到了一種穿心蓮內(nèi)酯的新晶型，并用該晶型的穿心蓮內(nèi)酯混合穿心蓮中的其 他有效成分制備成一種新的穿心蓮制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的首要發(fā)明目的在于提供一種穿心蓮內(nèi)酯化合物。
[0008] 本發(fā)明的第二發(fā)明目的在于提供一種含有穿心蓮內(nèi)酯化合物的藥物組合物。
[0009] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為：
[0010] -種穿心蓮內(nèi)酯化合物，所述穿心蓮內(nèi)酯化合物為晶體，使用Cu-Ka射線測(cè)量得 到的X-射線粉末衍射在 2 0 為8.8°、14.9°、17.0°、19.7°、22.0°、24.9°、31.8° 和 38. 3°顯示有特征峰，其結(jié)構(gòu)式如式I所示：
[0011]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種穿心蓮內(nèi)酯化合物，其特征在于，所述穿心蓮內(nèi)酯化合物為晶體，使用Cu-Ka 射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射在2 0為8. 8°、14. 9°、17. 0°、19. 7°、22. 0°、24. 9°、 31.8°和38. 3°顯示有特征峰，其結(jié)構(gòu)式如式I所示：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的穿心蓮內(nèi)酯化合物，其特征在于，所述的穿心蓮內(nèi)酯化合物 的主粒度為10?40ym，分布寬度為3?60ym;優(yōu)選主粒度為15?30ym，分布寬度為 25 ?90um〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的穿心蓮內(nèi)酯化合物，其特征在于，所述的穿心蓮內(nèi)酯化合物 的制備方法包括以下步驟： ⑴將穿心蓮加入10倍85%的乙醇，60?80°C熱浸提取1?3小時(shí)，分離濾液； ⑵將藥渣加入8倍85%乙醇，60?80°C熱浸提取1?3小時(shí)，分離濾液； (3) 將步驟（1)和步驟（2)得到的濾液合并，采用大孔樹(shù)脂分離穿心蓮內(nèi)酯，條件為： 采用DA201-B型樹(shù)脂，吸附流速為lBV/h，解吸采用采用60%、pH= 5的乙醇，洗脫流速為 3Bv/h； (4) 將步驟（3)制備得到的穿心蓮內(nèi)酯固體加入90?100%的乙醇溶液中，水浴緩慢 加熱至95?100°C，攪拌速度為120?180轉(zhuǎn)/分鐘； (5) 待穿心蓮內(nèi)酯完全溶解后，向穿心蓮內(nèi)酯乙醇溶液中加入水、丙酮和乙醚的混合溶 液，邊加邊攪拌，攪拌速度為60?120轉(zhuǎn)/分鐘； (6) 混合溶液加完后，降溫，靜置養(yǎng)晶1?4小時(shí)；得到晶體后過(guò)濾，蒸餾水洗滌，真空 干燥1?4小時(shí)，得到穿心蓮內(nèi)酯化合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的穿心蓮內(nèi)酯化合物，其特征在于，在步驟（5)中，所述水、丙酮 和乙醚的混合溶液的體積比為1 :1?5 :0. 1?0. 5 ;優(yōu)選1 :2?5 :0. 1?0. 4。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的穿心蓮內(nèi)酯化合物，其特征在于，在步驟（5)中，所述水、丙酮 和乙醚的混合溶液的體積與穿心蓮內(nèi)酯乙醇溶液的體積比為1?5 :1 ;優(yōu)選2?4 :1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的穿心蓮內(nèi)酯化合物，其特征在于，在步驟（6)中，降溫的速度 為 0.2 ?1°C/min，優(yōu)選 0.25 ?0.75°C/min。
7. -種含有權(quán)利要求1所述的穿心蓮內(nèi)酯化合物的藥物組合物，其特征在于，所述藥 物組合物由含有穿心蓮內(nèi)酯化合物的穿心蓮提取物和藥物輔料組成；所述的穿心蓮提取物 的制備方法包括以下步驟： (1) 將分離穿心蓮內(nèi)酯后的濾液減壓濃縮至密度為1. 25?1. 30的稠膏，于60°C條件 下測(cè)定；并繼續(xù)將稠膏于40?80°C真空干燥，粉碎；得到干膏細(xì)粉； (2) 將制備得到的穿心蓮內(nèi)酯化合物與步驟（1)中的干膏細(xì)粉混合，得到穿心蓮有效 成分混合物，得到穿心蓮提取物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的穿心蓮內(nèi)酯化合物的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組 合物的制劑包括穿心蓮滴丸制劑、穿心蓮軟膠囊制劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種穿心蓮內(nèi)酯化合物，所述穿心蓮內(nèi)酯晶體化合物使用Cu-Kα射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射在2θ為8.8°、14.9°、17.0°、19.7°、22.0°、24.9°、31.8°和38.3°顯示有特征峰；本發(fā)明還涉及含有該穿心蓮內(nèi)酯晶體的藥物組合物，該藥物組合物的劑型包括穿心蓮滴丸制劑、穿心蓮軟膠囊制劑。本發(fā)明制備得到的制劑穩(wěn)定性能良好，并且其藥效好于采用穿心蓮提取物直接制備的制劑。
【IPC分類】A61P29-00, A61K9-48, C07D307-60, A61K31-365, A61K9-20
【公開(kāi)號(hào)】CN104557818
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410781308
【發(fā)明人】劉忠良, 張著華
【申請(qǐng)人】浙江維康藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2014年12月16日