分子靶點(diǎn)Gab2及其在制備預(yù)防和治療脂肪肝及肝癌藥物和保健食品中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及分子靶點(diǎn)，尤其是涉及分子靶點(diǎn)Gab2及其在制備預(yù)防和治療脂肪肝 及肝癌藥物和保健食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 非酒精及酒精性脂肪肝是當(dāng)今社會威脅人類健康的主要疾病之一，我國的發(fā)病情 況尤為嚴(yán)重。特別是近年來隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)和生活方式都有較大 改變，脂肪肝等"富貴病"發(fā)病率越來越高。無論是酒精性脂肪肝還是非酒精性脂肪肝，都 涉及一個復(fù)雜的機(jī)制，都是多種調(diào)控信號綜合產(chǎn)生的病理效應(yīng)。這種復(fù)雜的調(diào)控和多樣的 調(diào)控信號，為疾病的治療帶來了很大的障礙，導(dǎo)致針對單一或少量的信號進(jìn)行的治療，效果 不夠理想[1，2]。因此，近年來人們期望能夠發(fā)現(xiàn)脂肪肝中信號調(diào)控的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，特別是揭 示那些能夠整合信號的平臺蛋白，如胰島素受體底物類似的蛋白，通過改變這些關(guān)鍵蛋白， 來改變信號的綜合生物效應(yīng)，從而治療疾病[1 -3]。Gab(Grb2bindingprotein)家族蛋白， 包括哺乳動物的Gabl，Gab2,Gab3,可能就是一類這樣的蛋白。
[0003]Gab家族蛋白作為一個信號的支架蛋白，結(jié)合與細(xì)胞膜，募集多種細(xì)胞內(nèi)的通路， 可以放大、整合來自于受體的信號，被認(rèn)為是信號調(diào)控的樞紐[4]。Gab2在體內(nèi)可以和許多 下游信號分子存在相互作用，比如4〇1[5]、0服1^[5]、61^2、？131(、？了?附1(811?2)[6]以及 PLCG2等分子，調(diào)控細(xì)胞增殖、存活、迀移和分化的功能[7, 8]。Gab2在許多疾病中都存在異 常表達(dá)現(xiàn)象，例如在白血病、卵巢癌、阿爾茨海默病都起了很重要的作用[4]。在肝臟脂質(zhì)代 謝，Gab2的作用研宄很少。但Gabl在肝臟中敲除Gabl以增加小鼠糖耐受性以及改善小鼠 胰島素活性[9]。另外，SHP2在體內(nèi)發(fā)揮作用通常是與Gab2結(jié)合，進(jìn)而調(diào)控下游的信號轉(zhuǎn) 導(dǎo)。很多證據(jù)表明Shp2也可以通過調(diào)控脂肪酸合酶的降解以及瘦素通路調(diào)控肝臟脂質(zhì)的 代謝以及體內(nèi)的糖穩(wěn)態(tài)[10-12]。但目前對于Gab2在脂質(zhì)代謝及代謝疾病中的作用，還有 待于深入的研宄。
[0004] 參考文獻(xiàn)
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【發(fā)明內(nèi)容】

[0017]本發(fā)明的第一目的在于提供控制脂肪肝及肝癌的分子靶點(diǎn)Gab2。
[0018] 本發(fā)明的第二目的在于提供分子靶點(diǎn)Gab2在制備預(yù)防和治療脂肪肝及肝癌藥物 中的應(yīng)用。
[0019] 本發(fā)明的第三目的在于提供分子靶點(diǎn)Gab2在制備預(yù)防和治療脂肪肝及肝癌保健 食品中的應(yīng)用。
[0020] 所述分子革巴點(diǎn)Gab2(Grb2binding protein 2)是一種介導(dǎo)致病因素誘發(fā)脂肪肝及 肝癌的細(xì)胞質(zhì)信號支架蛋白；利用多種疾病動物模型，證明在脂肪肝及相關(guān)疾病中，致病因