聯(lián)芳基化合物的制造方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及聯(lián)芳基化合物或其鹽的制備方法，該聯(lián)芳基化合物或其鹽可用作血管 緊張素 II受體阻斷劑的中間體。
【背景技術(shù)】
[0002] 氯沙坦鉀、繳沙坦、奧美沙坦醋（olmesartan medoxomil)、坎地沙坦西醋 (candesartan cilexetil)、替米沙坦和厄貝沙坦等可用作血管緊張素 II受體阻斷劑。
[0003] 作為這些化合物的制造方法，例如，已知J. Org. Chem.，1994,第59卷，第6391? 6394頁（非專利文獻1)中描述的制造方法為氯沙坦的合成方法，已知Org. Process Res. Dev.，2007,第11卷，第892?898頁（非專利文獻2)中描述的制造方法為纈沙坦的合成 方法，還已知J. Med. Chem.，1993,第36卷，第3371?3380頁（非專利文獻3)描述的制 造方法為厄貝沙坦的合成方法。
[0004] 作為奧美沙坦的制造方法，已知日本特公平7-121918號公報（專利文獻1)、日本 特開2010-505926號公報（專利文獻2)和WO 2004/085428(專利文獻3)等中描述的制造 方法。
[0005] 另外，作為聯(lián)苯化反應的常規(guī)方法，例如，已知Chem. Lett.，2008,第37卷，第9 期，第994?995頁（非專利文獻4)中描述的方法，以及Tetrahedron, 2008，第64卷， 第 6051 ?6059 頁（非專利文獻 5)、Angewandte Chemie International Edition, 2009， 第48卷，第9792?9827頁（非專利文獻6)和WO 2011/061996(專利文獻4)中描述的 方法。
[0006] [文獻列表]
[0007] [專利文獻]
[0008] 專利文獻1 :日本特公平7-121918號公報
[0009] 專利文獻2 :日本特開2010-505926號公報
[0010] 專利文獻 3 :W0 2004/085428
[0011] 專利文獻 4 :W0 2011/061996
[0012] [非專利文獻]
[0013] 非專利文獻 I :J. Org. Chem.，1994,第 59 卷，第 6391 ?6394 頁
[0014] 非專利文獻 2 :0rg. Process Res. Dev.，2007,第 11 卷，第 892 ?898 頁
[0015] 非專利文獻 3 :J. Med. Chem.，1993,第 36 卷，第 3371 ?3380 頁
[0016] 非專利文獻4 :Chem. Lett.，2008,第37卷，第9期，第994?995頁
[0017] 非專利文獻 5 :Tetrahedron, 2008，第 64 卷，第 6051 ?6059 頁
[0018] 非專利文獻 6 :Angewandte Chemie International Edition, 2009，第 48 卷，第 9792 ?9827 頁

【發(fā)明內(nèi)容】

[0019] 技術(shù)問題
[0020] 由于現(xiàn)有技術(shù)的上述制造方法需要昂貴的金屬化合物，且包括多個反應步驟，因 而需要開發(fā)更為經(jīng)濟的制造方法。
[0021] 本發(fā)明的目的在于提供一種能夠在適于經(jīng)濟化且工業(yè)化制造的條件下制造聯(lián)芳 基化合物的新型制備方法，該聯(lián)芳基化合物可用作血管緊張素 II受體阻斷劑的中間體。
[0022] 技術(shù)方案
[0023] 本發(fā)明人已經(jīng)進行了大量的研宄來嘗試解決上述問題，并發(fā)現(xiàn)通過使用廉價的金 屬化合物作為催化劑并且使用特定的化合物，可以在適于工業(yè)化制造的條件下經(jīng)濟地制造 可用作血管緊張素 II受體阻斷劑的中間體的聯(lián)芳基化合物，并由此完成了本發(fā)明。
[0024] 因此，本發(fā)明涉及：
[0025] [1]由式[3]表示的聯(lián)芳基化合物或其鹽（也稱作聯(lián)芳基化合物[3])的制造方法 (下文也稱作"制造方法1"）：
[0026]
【主權(quán)項】
1. 一種由式[3]表示的聯(lián)芳基化合物或其鹽的制造方法：
其中，R1?R4各自獨立地為氫原子、或各自可選地具有取代基的烷基、芳烷基或芳基，R5是各自可選地具有取代基的烷基、芳烷基或芳基，m為0?5的整數(shù)，環(huán)A是可選地具有 取代基的含氮雜環(huán)， 所述方法包括使由式[1]表示的2-苯基唑衍生物或其鹽與由式[2]表示的苯衍生物 反應：
其中，各符號的定義如上，
其中，R5和m的定義如上，X1為離去基團， 所述反應在金屬催化劑、堿和選自由以下（a)?（d)組成的組中的一種或多種化合物 的存在下進行： (a) 單羧酸金屬鹽 (b) 二羧酸金屬鹽 (c) 磺酸金屬鹽，和 ⑷由RAxP(0) (0M)y表示的磷酸金屬鹽或磷酰胺金屬鹽，其中以為R"' 0或R"' 2N，其 中R"'為氫原子、或可選地含有氮原子、氧原子或硫原子的具有1?20個碳原子的直鏈或 支鏈烷基、可選地含有氮原子、氧原子或硫原子的具有7?14個碳原子的芳烷基或可選地 含有氮原子、氧原子或硫原子的具有6?18個碳原子的芳基；M為金屬原子，x和y各自獨 立地為1或2的整數(shù)，且x+y為3。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述反應在包括還存在膦化合物的條件下進行。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，權(quán)利要求1中所述的式[1]是由式[1']表示 的2-苯基四唑衍生物或其鹽：
其中，R6是四唑基保護基團，且R1?R4的定義如上， 權(quán)利要求1中所述的式[2]是由式[2' ]表示的苯衍生物：
其中，R5'是甲基、取代有受保護的羥基的甲基、或低級烷氧基羰基，且X1的定義如上。
4.由式[5]表示的聯(lián)芳基四唑衍生物或其鹽的制造方法，
其中，X2為鹵原子，且R1?R4和R6的定義如上， 所述方法包括： 1)在通過權(quán)利要求3所述的方法獲得的由式[3']表示的聯(lián)芳基四唑化合物或其鹽中，
其中，各符號的定義如上， 1-A) (a)當R5'為取代有受保護的羥基的甲基時，使該化合物脫保護， (b)當R5'為低級烷氧基羰基時，還原該化合物， 以生成由式[4]表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上， 并進而使該化合物鹵化；或者 1-B)當由式[3' ]表示的化合物的R5'為甲基時，使由式[3' ]表示的化合物鹵化。
5.由式[11]表示的化合物或其鹽的制造方法，
所述方法包括： 1)使通過權(quán)利要求4所述的方法獲得的由式[5']表示的聯(lián)芳基四唑衍生物或其鹽與 由式[6]表示的化合物或其鹽反應，以生成由式[7]表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上，
其中，R1(l為羧基保護基團，
其中，各符號的定義如上； 2) 去除由式[7]表示的化合物或其鹽的R6,以生成由式[Y1]表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上； 3) 使由式[Y1]表示的化合物或其鹽與由式[Y3]表示的化合物反應，以生成由式[Y2] 表示的化合物或其鹽： [Y3] :R6' -X5 其中，R6'為三苯甲基，且X5為鹵原子，
其中，各符號的定義如上； 4) 使由式[Y2]表示的化合物或其鹽水解，以生成由式[8' ]表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上； 5) 使式[8' ]表示的化合物或其鹽與由式[9]表示的化合物反應，以生成由式[10' ] 表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上；和 6) 去除由式[10' ]表示的化合物或其鹽的R6'。
6.由式[16]表示的化合物或其鹽的制造方法，
所述方法包括： 1)使通過權(quán)利要求4所述的方法獲得的由式[5']表示的聯(lián)芳基四唑衍生物或其鹽與 由式[12]表示的化合物或其鹽反應以生成由式[13]表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上，
其中，各符號的定義如上；和 2-A)使由式[13]表示的化合物或其鹽還原以生成由式[14]表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上， 并且進而去除R6;或者 2-B)去除由式[13]表示的化合物或其鹽的R6以生成由式[15]表示的化合物或其鹽：
并且進而還原該化合物。
7.由式[23]表示的化合物或其鹽的制造方法，
所述方法包括： 1)使通過權(quán)利要求4所述的方法獲得的由式[5']表示的聯(lián)芳基四唑衍生物或其鹽與 由式[17]表示的化合物或其鹽反應以生成由式[18]表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上，
其中，R7為羧基保護基團，
其中，各符號的定義如上； 2-A)去除由式[18]表示的化合物或其鹽的R6以生成由式[19]表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上； 3-A)使由式[19]表示的化合物或其鹽與由式[20]表示的化合物反應，以生成由式 [21]表示的化合物或其鹽： 式[20] :CH3CH2CH2CH2C〇-X3 其中，X3為離去基團，
其中，各符號的定義如上； 4-A)去除由式[21]表示的化合物或其鹽的R7;或 2-B)使由式[18]表示的化合物或其鹽與由式[20]表示的化合物或其鹽反應，以生成 由式[22]表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上；和 3-B)去除由式[22]表示的化合物或其鹽的R6和R7。
8.由式[26]表示的化合物或其鹽的制造方法，
所述方法包括使通過權(quán)利要求4所述的方法獲得的由式[5' ]表示的聯(lián)芳基四唑衍生 物或其鹽與由式[24]表示的化合物或其鹽反應以生成由式[25]表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上，
其中，各符號的定義如上， 并且進而去除R6。
9.由式[35]表示的化合物或其鹽的制造方法，
所述方法包括： 1)使通過權(quán)利要求4所述的方法獲得的由式[5']表示的聯(lián)芳基四唑衍生物或其鹽與 由式[X]表示的化合物或其鹽反應以生成由式[31]表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上，
其中，R8為羧基保護基團，
其中，各符號的定義如上； 2) 去除由式[31]表示的化合物或其鹽的R8以生成由式[32]表示的化合物或其鹽：
其中，各符號的定義如上； 3) 使由式[32]表示的化合物或其鹽與由式[33]表示的化合物或其鹽反應，以生成由 式[34]表示的化合物或其鹽（化合物[34]):
其中，X4為離去基團或羥基，
其中，各符號的定義如上；和 4) 去除由式[34]表示的化合物或其鹽的R6。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種能夠在適于經(jīng)濟化且工業(yè)化制造的條件下 制造聯(lián)芳基化合物的新型方法，該聯(lián)芳基化合物可用作血管緊張素II受體阻斷劑的中間體。本發(fā)明提供了由式[3]表示的聯(lián)芳基化合物或其鹽的制造方法，其特 征在于，使由式[1]表示的2-苯基唑衍生物或其鹽與由式[2]表示的苯衍生物或其鹽在金屬催化劑、堿和選自由以下(a)～(d)組成的組中的一種或多種 化合物的存在下反應：(a)單羧酸金屬鹽；(b)二羧酸金屬鹽；(c)磺酸金屬鹽，和(d)由RAxP(O)(OM)y表示的磷酸金屬鹽或磷酰胺金屬鹽(該式中，符號由說明書中定義)。
【IPC分類】C07D403-10, C07B61-00, C07D405-14, C07D257-04
【公開號】CN104583185
【申請?zhí)枴緾N201380044890
【發(fā)明人】關雅彥
【申請人】株式會社Api
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年8月30日
【公告號】EP2891650A1, US20150239853, WO2014034868A1