Schweinfurthin類似物的制作方法
【專利說(shuō)明】SCHWEINFURTHIN 類似物
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)
[0002] 本申請(qǐng)要求2012年3月26日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?1/615, 725的優(yōu)先權(quán)， 所述專利申請(qǐng)的整體以引用的方式并入本文。
[0003] 發(fā)明背景
[0004] 被稱為schweinfurthin的天然產(chǎn)物的家族包括自非洲植物Macaranga schweinfurthii Pax 分離的四種化合物（參見(jiàn) Beutler，J.A.等人，J.Nat.Prod.l998,61， 1509-1512 ;以及Beutler，J. A.，等人，Nat. Prod. Lett. 2000,14, 349-404) oSchweinfurthin A、B和D在NCI的60細(xì)胞系抗癌測(cè)定中顯示顯著活性，其中平均GI5(I< I μ M。它們的生物 活性已引起注意，因?yàn)橐恍〤NS癌、腎癌和乳腺癌細(xì)胞系屬于對(duì)這些化合物最為敏感的類 型。對(duì)活性譜的檢查顯示與任何當(dāng)前使用的藥劑無(wú)相關(guān)性并且表明這些化合物可作用于先 前未識(shí)別的靶標(biāo)或通過(guò)新穎機(jī)制起作用。
[0005] 2009年6月25日提交的國(guó)際專利申請(qǐng)?zhí)朠CT/US2009/048690涉及可用作用于闡 明這些獨(dú)特抗癌劑的作用機(jī)制的探針的schweinfurthin化合物。
[0006] 發(fā)明概述
[0007] 申請(qǐng)人已發(fā)現(xiàn)一系列具有顯著抗癌活性的改性schweinfurthin類似物。因此，在 一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種式（I)化合物：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式（I)化合物：
其中： R1是H或（C「C6)烷基； R2是H、（Ci-Cj烷基、（C2-C15)烯基、芳基或雜芳基，其中任何芳基或雜芳基都任選被一 個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自鹵基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、沁-(：6)烷基、（C3-C6) 環(huán)烷基、（C3-C6)環(huán)烷基（C「C6)烷基、（Q-C；)烷氧基、（Q-C；)烷酰基、（C「C6)烷氧基羰基 和（C2-C6)烷酰氧基的基團(tuán)取代； R3是H、（C「C15)烷基或（C2-C15)烯基； R4是H或（C「C6)烷基；以及R5是H或（C「C6)烷基； 或其鹽； 前提是所述式（I)化合物不是： 1

2. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其是式（la)化合物：
或其鹽。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R2是（Ci-Cj烷基。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R2是（C2-C5)烯基。
5. 如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R2是（C5)烯基。
6. 如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R2是苯基、4-氟苯基或2-甲基-2(H)-吲 唑-4-基。
7. 如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中R1是甲基；R2是苯基、4-氟苯基或2-甲 基-2〇1)-吲唑-4-基；R3是H;并且R4是甲基。
8. 如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R3是（Ci-Cj烷基或（C2-C15)烯基。
9. 如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R4是（C烷基。
10. 如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R4是甲基。
11. 一種化合物，其選自：
及其鹽。
12. -種化合物，其選自：
及其鹽。
13. -種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的式（I)化合物或其藥 學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的載體。
14. 一種用于治療癌癥的方法，其包括向動(dòng)物（例如哺乳動(dòng)物）施用治療有效量的如權(quán) 利要求1至12中任一項(xiàng)所述的式（I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
15. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述癌癥是乳腺癌或CNS或腎系統(tǒng)的癌癥。
16. 如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的式（I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其是用 于防治性或治療性治療癌癥。
17. 如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的式（I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的用途， 其是用于制備用以治療動(dòng)物（例如哺乳動(dòng)物）中的癌癥的藥劑。
18. 如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的式（I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其是用 于醫(yī)學(xué)療法中。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種式(I)化合物：其中R1-R5具有說(shuō)明書(shū)中定義的任何值。所述化合物適用于治療癌癥和其它疾病。
【IPC分類】C07D405-06, A61K31-416, C07D405-14, A61P35-00, A61K31-404
【公開(kāi)號(hào)】CN104583203
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380027722
【發(fā)明人】科德特 J., D. 奈博爾斯 J., F. 維默 D.
【申請(qǐng)人】衣阿華大學(xué)研究基金會(huì)
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2013年3月25日
【公告號(hào)】CA2868508A1, EP2831063A1, EP2831063A4, US20150045404, WO2013148584A1