洗衣皂?xiàng)l的制作方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】洗衣阜條
[0001] 序列表的引用
[0002] 本申請(qǐng)包括一個(gè)計(jì)算機(jī)可讀形式的序列表，將其通過(guò)引用結(jié)合在此。 發(fā)明領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明涉及具有改進(jìn)的酶穩(wěn)定性的洗衣皂?xiàng)l并且涉及一種用于制備所述洗衣皂 條的方法和這些洗衣皂?xiàng)l的用途。
[0004] 發(fā)明背景
[0005] 向洗衣皂?xiàng)l中添加酶、并且尤其是蛋白酶是為了改進(jìn)蛋白質(zhì)污漬的去除的一種眾 所周知的特征。另外，當(dāng)配制一種洗衣皂?xiàng)l時(shí)，還可以包含一種第二非蛋白酶類(lèi)酶（如一種 淀粉酶或一種脂肪酶）來(lái)改進(jìn)針對(duì)其他污漬的去垢力。然而，在這些洗衣皂?xiàng)l的生產(chǎn)和隨 后長(zhǎng)期儲(chǔ)存期間，酶的穩(wěn)定性變成了一個(gè)具有顯著重要性的問(wèn)題。所添加的酶的活性會(huì)受 到許多因素的影響，并且一個(gè)因素是洗衣皂?xiàng)l的水含量。具有高水含量的洗衣皂?xiàng)l總體上 會(huì)導(dǎo)致酶活性在儲(chǔ)存期間降低，并且這是蛋白酶的一個(gè)特殊問(wèn)題。
[0006] 蛋白酶穩(wěn)定性還可以通過(guò)向洗衣皂?xiàng)l中添加一種或多種穩(wěn)定劑來(lái)改進(jìn)。通常使用 含硼化合物作為穩(wěn)定劑。GB 2186883描述了具有10% -33%的一個(gè)水含量并且含有蛋白酶 的洗衣皂?xiàng)l，其中蛋白水解酶通過(guò)硼化合物、多元醇、有機(jī)酸或其堿金屬鹽以及無(wú)機(jī)酸（它 不是硼化合物）的堿金屬鹽的混合物來(lái)穩(wěn)定。WO 98/54285描述了具有改進(jìn)的蛋白酶穩(wěn)定 性的含有高水分蛋白酶的洗衣皂?xiàng)l。改進(jìn)的穩(wěn)定性是通過(guò)添加一種由硼酸鹽化合物以及多 元醇、羧酸鹽、羧酸或其混合物制成的穩(wěn)定劑所獲得的。改良不同的硼化合物是眾所周知的 枯草桿菌蛋白酶在液體洗滌劑中的穩(wěn)定劑，例如WO 96/41859。
[0007] 以上所引用的現(xiàn)有技術(shù)全部涉及在儲(chǔ)存和使用期間的酶穩(wěn)定性。然而，當(dāng)在洗衣 洗滌劑條組合物中并入酶時(shí)，在這些條的制造期間酶活性的丟失也是一個(gè)顯著問(wèn)題。WO 98/18897描述了一種用于將酶并入到洗衣洗滌劑條組合物中的方法，該方法使在該條的制 造工藝期間酶穩(wěn)定性的丟失降到最低。這通過(guò)以下方法來(lái)實(shí)現(xiàn)：在對(duì)混合物進(jìn)行研磨和冷 卻并且然后壓條之后添加酶粒。
[0008] 然而，在最新的EU REACH分類(lèi)將硼酸歸為生殖毒性化學(xué)物質(zhì)之后，已經(jīng)開(kāi)始了朝 向無(wú)硼洗滌劑的趨勢(shì)。在液體洗滌劑組合物中已經(jīng)示出了，可逆的肽醛蛋白酶抑制劑可以 產(chǎn)生改進(jìn)的酶穩(wěn)定，如在EP 0583534、WO 94/04651以及WO 98/13458中所描述。另外， WO 10/055052描述了使用肽醛以使蛋白酶在液體洗滌劑中穩(wěn)定，同時(shí)WO 07/141736、WO 07/145963以及WO 09/118375披露了肽醛可以用以使枯草桿菌蛋白酶和任一種第二酶穩(wěn) 定。
[0009] 最后，α-ΜΑΡΙ、抗痛素、GE20372A以及胰凝乳蛋白酶抑制劑A、B和C被描述為 具有蛋白酶抑制劑活性的肽醛：R.J.布羅德布里奇（R.J. Broadbridge)和M.阿赫塔爾 (M. Akhtar)，《化學(xué)通訊》（Chem. Commun. )，（1998)，1449-1450 ;Ε·薩魯比（E. Sarubbi)， Ρ. F.塞內(nèi)奇（Ρ. F. Seneci)，M. R.安杰拉斯特羅（Μ. R. Angelastro)，Ν· Ρ.皮特（Ν· Ρ. Peet)， Μ.德納羅（Μ. Denaro)，Κ.伊斯蘭（Κ. Islam)，《FEBS 快報(bào)》（FEBS Letters)，（1993)， 319(3),253-256 以及 L J.加爾平（L J.Galpin)，Α·Η·威爾比（A.H.Wilby)，A.G.普萊 斯（A. G. Place)，R. J.貝農(nóng)（R. J. Beynon)，《國(guó)際肽和蛋白質(zhì)研究雜志》（Int. J. Peptide Protein Res·)， （1984)，23,477-486。
[0010] 發(fā)明概述
[0011] 我們已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，肽醛蛋白酶抑制劑、肽醛蛋白酶抑制劑的次硫酸鹽加 合物或肽醛蛋白酶抑制劑的半縮醛加合物以及一價(jià)陽(yáng)離子與有機(jī)陰離子的鹽的組合在包 含蛋白酶（如枯草桿菌蛋白酶）和任選地一種或多種附加酶的洗衣皂?xiàng)l中具有穩(wěn)定化作 用。
[0012] 因此，本發(fā)明提供一種洗衣皂?xiàng)l，包含：
[0013] a) -種或多種皂或合成表面活性劑或其任一混合物；
[0014] b) -種蛋白酶和任選地一種或多種附加酶；
[0015] c) 一種或多種蛋白酶抑制劑，其中至少一種是一種肽醛、其一種次硫酸鹽加合物 或一種半縮醛加合物；以及
[0016] d) -種一價(jià)陽(yáng)離子與一種有機(jī)陰離子的一種鹽。
[0017] 本發(fā)明還涉及洗衣皂?xiàng)l于清潔衣物中和用手洗滌衣物中的用途。此外，本發(fā)明涉 及洗衣皂?xiàng)l的制備和預(yù)混物在其制備中的使用。
[0018] 定義
[0019] 在此的所有化學(xué)名稱(chēng)都是CAS (化學(xué)文摘社）注冊(cè)名稱(chēng)。CAS是用于鑒別化學(xué)物質(zhì) 的一個(gè)獨(dú)特的注冊(cè)號(hào)系統(tǒng)。
[0020] 烷基
[0021] 術(shù)語(yǔ)"烷基"在本文中表示具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴基。代表性實(shí)例包 括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、 戊基、3, 3- _甲基丁基、己基等。優(yōu)選的"燒基"是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁 基以及仲丁基。
[0022] 芳基
[0023] 術(shù)語(yǔ)"芳基"在本文中表示具有6-10個(gè)碳原子的碳環(huán)芳香族環(huán)。術(shù)語(yǔ)"芳基"還 表示稠合環(huán)系統(tǒng)，其中2個(gè)相鄰原子被用于將2個(gè)芳香族環(huán)稠合在一起。"芳基"環(huán)的代表 性實(shí)例是苯基和萘基。
[0024] 芳烷基
[0025] 術(shù)語(yǔ)"芳烷基"在本文中表示附接到具有1-6個(gè)碳原子的烷基上的具有6-10個(gè)碳 原子的碳環(huán)芳香族環(huán)。"芳烷基"環(huán)的代表性實(shí)例是芐基、苯乙基以及苯丙基。
[0026] 鹵素
[0027] 術(shù)語(yǔ)"齒素"在本文中表示氟、氯、溴以及碘。
[0028] 氨基酸
[0029] 除非另外說(shuō)明，否則術(shù)語(yǔ)"氨基酸"涵蓋具有L或D構(gòu)型的氨基酸。
[0030] 洗衣皂?xiàng)l
[0031] 本發(fā)明涉及用于手洗衣物的洗衣皂?xiàng)l。術(shù)語(yǔ)洗衣皂?xiàng)l包括洗衣條、皂?xiàng)l、組合條 (combo bar)、合成洗滌劑條以及洗滌劑條。條的類(lèi)型通常區(qū)別在于它們包含的表面活性劑 的類(lèi)型，并且術(shù)語(yǔ)洗衣皂?xiàng)l包括含有來(lái)自脂肪酸的皂和/或合成皂的那些。洗衣皂?xiàng)l具有 在室溫下為固體而非液體、凝膠或粉末的物理形式。術(shù)語(yǔ)固體被定義為不隨時(shí)間推移顯著 改變的實(shí)體形式，即如果將一個(gè)固體物件（例如洗衣皂?xiàng)l）放置在一種容器內(nèi)，那么該固體 物件不會(huì)改變以填充放置該固體物件的容器。該條是典型地呈條形式但是可以呈其他固體 形狀、如圓形或卵形的一種固體。
[0032] 序列一致性
[0033] 兩個(gè)氨基酸序列之間或兩個(gè)核苷酸序列之間的相關(guān)性由參數(shù)"序列一致性"描述。 [0034] 出于本發(fā)明的目的，兩個(gè)氨基酸序列之間的序列一致性的程度使用尼德 曼-翁施（Needleman-Wunsch)算法（尼德曼和翁施，1970,《分子生物學(xué)雜志》（J. Mol. Biol. )48:443-453)測(cè)定，如在EMBOSS包的尼德?tīng)枺∟eedle)程序（EMBOSS:歐洲分子生物 學(xué)開(kāi)放軟件包（The European Molecular Biology Open Software Suite)，萊斯（Rice) 等人，2000,《遺傳學(xué)趨勢(shì)》（Trends Genet.) 16:276-277)，優(yōu)選地3. 0. 0版或更高版本中 所實(shí)施。使用6. I. 0版。所使用的任選參數(shù)是空位開(kāi)放罰分10、空位延伸罰分0. 5以及 EBL0SUM62(BL0SUM62的EMBOSS版本）取代矩陣。尼德?tīng)枠?biāo)記的"最長(zhǎng)一致性"的輸出（使 用-非簡(jiǎn)化選項(xiàng)獲得）被用作百分比一致性，并且如下計(jì)算：
[0035] (一致的殘基X100V (比對(duì)長(zhǎng)度-比對(duì)中的空位總數(shù)）。
[0036] 實(shí)質(zhì)上純的多肽
[0037] 術(shù)語(yǔ)"實(shí)質(zhì)上純的多膚"意指按重量計(jì)含有最多10%、最多8%、最多6%、最多 5%、最多4%、最多3%、最多2%、最多1%以及最多0. 5%與該多肽天然地或重組地結(jié)合 的其他多肽物質(zhì)的制劑。優(yōu)選地，按在該制劑中存在的總多肽物質(zhì)的重量計(jì)，該多肽是至少 92%純的，例如至少94%純的、至少95%純的、至少96%純的、至少97%純的、至少98%純 的、至少99%、至少99. 5%純的以及100%純的。本發(fā)明的多肽優(yōu)選地呈實(shí)質(zhì)上純的形式。 例如，這可以通過(guò)采用眾所周知的重組方法或采用經(jīng)典的純化方法制備多肽來(lái)完成。
[0038] 變體
[0039] 術(shù)語(yǔ)"變體"意指在一個(gè)或多個(gè)（若干個(gè)）位置包含改變（即，一個(gè)或多個(gè)（若干 個(gè)）氨基酸殘基的置換、插入和/或缺失）的具有蛋白酶活性的多肽。置換意指將占據(jù)某 個(gè)位置的氨基酸替換為不同的氨基酸；缺失意指去除占據(jù)某個(gè)位置的氨基酸；并且插入意 指鄰近占據(jù)某個(gè)位置的氨基酸添加1-3個(gè)氨基酸。
[0040] 發(fā)明詳細(xì)說(shuō)明發(fā)明詳細(xì)說(shuō)明
[0041] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供具有改進(jìn)的儲(chǔ)存穩(wěn)定性的含酶洗衣皂?xiàng)l。本發(fā)明的另一 個(gè)目的是提供一種用于制造如洗衣皂?xiàng)l的固體配制品的方法，其中可以在洗衣皂?xiàng)l制造工 藝的初始階段中添加酶并且該酶在制造之后仍然維持顯著的酶活性。我們已經(jīng)出人意料地 發(fā)現(xiàn)，肽醛（或次硫酸鹽加合物或半縮醛加合物）蛋白酶抑制劑與一價(jià)陽(yáng)離子與有機(jī)陰離 子的鹽的組合在包含蛋白酶（如枯草桿菌蛋白酶）和任選地一種或多種附加酶的洗衣皂?xiàng)l 中具有穩(wěn)定化作用。
[0042] 因此，本發(fā)明提供一種洗衣皂?xiàng)l，包含：
[0043] a) -種或多種皂或合成表面活性劑或其任一混合物；
[0044] b) -種蛋白酶和任選地一種或多種附加酶；
[0045] c) -種或多種蛋白酶抑制劑，其中至少一種是一種肽醛、其一種次硫酸鹽加合物 或一種半縮醛加合物；以及
[0046] d) -種一價(jià)陽(yáng)離子與一種有機(jī)陰離子的一種鹽。
[0047] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例是洗衣皂?xiàng)l，它按洗衣皂?xiàng)l的總組合物的重量計(jì)含有例如小 于0. 1 % w/w、例如小于0. 05% w/w、例如小于0. 02% w/w、例如小于0. 01 % w/w、例如小于 0. 001% w/w或0% w/w的一種或多種含硼化合物。含硼化合物的非限制實(shí)例是硼酸、硼酸 鹽、硼砂、苯基硼酸以及苯基硼酸衍生物，如4-甲?；交稹?br>[0048] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種洗衣皂?xiàng)l，它具有良好的物理特性，如濕裂特性、沖 洗感、泡沫高度、條硬度和/或糊狀物因子。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例是提供一種洗衣皂?xiàng)l，其 糊狀物因子小于〇. 30、優(yōu)選地小于0. 27、更優(yōu)選地小于0. 24,例如介于0. 10與0. 30之間、 優(yōu)選地介于0. 15與0. 25之間。本發(fā)明的一個(gè)附加實(shí)施例是提供一種洗衣皂?xiàng)l，當(dāng)在該洗 衣皂?xiàng)l已經(jīng)被浸沒(méi)在水中1小時(shí)之后評(píng)估2小時(shí)時(shí)，其濕裂特性介于1與4之間、優(yōu)選地介 于1與3之間、更優(yōu)選地介于1與2之間。
[0049] 本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例是提供一種洗衣皂?xiàng)l，最初和在5分鐘之后，其泡沫高度 介于10與20cm之間、優(yōu)選地介于10. 5與17cm之間、更優(yōu)選地介于11與15cm之間。本發(fā) 明的一個(gè)實(shí)施例是提供一種洗衣皂?xiàng)l，其濕條（沖洗）感介于〇與2之間、優(yōu)選地介于0與 1之間。本發(fā)明的一個(gè)附加實(shí)施例是提供一種洗衣皂?xiàng)l，其硬度介于2500與6000g之間、優(yōu) 選地介于2750與5500g之間、更優(yōu)選地介于3000與5000g之間、甚至更優(yōu)選地介于3250 與5000g之間、甚至更優(yōu)選地介于3500與5000g之間。
[0050] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，洗衣皂?xiàng)l的蛋白酶抑制劑是式P-(A)y-L-(B) x-Btl-H的 肽醛或其次硫酸鹽加合物或半縮醛加合物，其中：
[0051] i.H 是氫；
[0052] ii. B°是式-NH-CH(R)-C( = 0)-的L或D構(gòu)型的一個(gè)單一氨基酸殘基；
[0053] iii.⑶亦X是1、2或3,并且B獨(dú)立地是經(jīng)由B氨基酸的C端連接到B °上的一 個(gè)單一氨基酸
[0054] iv. L 不存在或 L 獨(dú)立地是式-C ( = 0) _、-C ( = 0) -C ( = 0) _、-C ( = S) _、-C (= S)_C( = S)-或 _C( = S)_C( = 0)-的連接基團(tuán)；
[0055] V.⑷#勺7是0、1或2,并且A獨(dú)立地是經(jīng)由A氨基酸的N端連接到L上的一個(gè) 單一氨基酸殘基，其條件是如果L不存在，那么A不存在；
[0056] vi. P選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氫和一種N端保護(hù)基團(tuán)，其條件是如果L不 存在，那么P是一種N端保護(hù)基團(tuán)；
[0057] vii. R獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同 的取代基的R'取代的Cp6烷基、C 6_1(|芳基或C 7_1(|芳烷基；
[0058] viii. R'獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：鹵素、-〇H、-〇R"、-SH、-SR"、-NH2、 -NHR' -NR" 2、-C02H、-C0NH2、-CONHR' -C0NR" 2、-NHC ( = N) NH2;以及
[0059] ix.R" 是一個(gè) CV6烷基。
[0060] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，洗衣皂?xiàng)l的蛋白酶抑制劑是式P-(A)y-L-⑶ X-N(H)-CHR-CH(OH)-SO3M的肽醛的次硫酸鹽加合物，其中
[0061] i. M是氫或一種堿金屬；
[0062] ii.⑶灑X是1、2或3,并且B獨(dú)立地是經(jīng)由B氨基酸的C端連接到B °上的一個(gè) 單一氨基酸
[0063] 丨^丄不存在或1^獨(dú)立地是式-(：(=0)-、-(：( = 0)-(：( = 0)-、-(：( = 3)-、-(：(= s)-c( = S)-或-c( = s)-c( = 〇)-的連接基團(tuán)；
[0064] iv. (A) #勺7是0、1或2,并且A獨(dú)立地是經(jīng)由A氨基酸的N端連接到L上的一個(gè) 單一氨基酸殘基，其條件是如果L不存在，那么A不存在；
[0065] V. P選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：氫和一種N端保護(hù)基團(tuán)，其條件是如果L不 存在，那么P是一種N端保護(hù)基團(tuán)；
[0066] vi. R獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的 取代基的R'取代的Cp6烷基、C 6_1(|芳基或C 7_1(|芳烷基；
[0067] vii. R'獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：齒素、-〇H、-〇R"、-SH、-SR"、-NH2、_ NHR' -NR" 2、-C02H、-C0NH2、-CONHR' -C0NR" 2、-NHC ( = N) NH2;以及
[0068] viii. R" 是一個(gè) CV6烷基。
[0069] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，M是Na或K。在一個(gè)實(shí)施例中，R是被-OH取代的C7_ 1Q 芳烷基、優(yōu)選地被-OH取代的(：7芳烷基。
[0070] 在一個(gè)實(shí)施例中，B°選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：D或L形式的精氨酸（Arg)、 3, 4-二羥基苯丙氨酸、異亮氨酸（lie)、亮氨酸（Leu)、甲硫氨酸（Met)、正亮氨酸（Nle)、正 纈氨酸（Nva)、苯丙氨酸（Phe)、間酪氨酸、對(duì)酪氨酸（Tyr)以及纈氨酸（Val)。
[0071] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，B是具有L構(gòu)型的氨基酸。B1可以選自下組，該組由以 下各項(xiàng)組成：丙氨酸（Ala)、半胱氨酸（Cys)、甘氨酸（Gly)、異亮氨酸（lie)、亮氨酸（Leu)、 正亮氨酸（Nle)、正纈氨酸（Nva)、脯氨酸（Pro)、絲氨酸（Ser)、蘇氨酸（Thr)以及纈氨酸 (Val)。
[0072] B2可以選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：丙氨酸（Ala)、精氨酸（Arg)、卷須霉啶 (Cpd)、半胱氨酸（Cys)、甘氨酸（Gly)、異亮氨酸（lie)、亮氨酸（Leu)、正亮氨酸（Nle)、正纈 氨酸（Nva)、苯丙氨酸（Phe)、脯氨酸（Pro)、絲氨酸（Ser)、蘇氨酸（Thr)以及纈氨酸（Val)。
[0073] B3可以選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：異亮氨酸（lie)、亮氨酸（Leu)、正亮氨酸 (Nle)、正纈氨酸（Nva)、苯丙氨酸（Phe)、苯基甘氨酸、酪氨酸（Tyr)、色氨酸（Trp)以及纈氨 酸（Val)。
[0074] 在一個(gè)實(shí)施例中，X是1、2或3。
[0075] 在一個(gè)實(shí)施例中，L是-C( = 0)_或-C⑶并且y是1或2。
[0076] A1可以選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：丙氨酸（Ala)、精氨酸（Arg)、卷須霉啶 (Cpd)、甘氨酸（Gly)、異亮氨酸（lie)、亮氨酸（Leu)、正亮氨酸（Nle)、正纈氨酸（Nva)、苯丙 氨酸（Phe)、蘇氨酸（Thr)、酪氨酸（Tyr)、色氨酸（Trp)以及纈氨酸（Val) ,A1優(yōu)選地是苯丙 氨酸或酪氨酸。
[0077] A2可以選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：精氨酸（Arg)、異亮氨酸（lie)、亮氨酸 (Leu)、正亮氨酸（Nle)、正纈氨酸（Nva)、苯丙氨酸（Phe)、苯基甘氨酸、酪氨酸（Tyr)、色氨 酸（Trp)以及纈氨酸（Val)。
[0078] 在一個(gè)實(shí)施例中，P是氫。
[0079] 在一個(gè)實(shí)施例中，L不存在。在一個(gè)實(shí)施例中，L不存在并且A不存在。關(guān)于這些 實(shí)施例，P可以選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成：甲?；⒁阴；ˋc)、芐酰基（Bz)、三氟乙 ?；⒓籽趸《；?、芴基甲氧羰基（Fmoc)、甲氧羰基（MEO-CO)、（氟甲氧基）羰基、芐 氧撰基（Cbz)、叔丁氧撰基（Boc)、金剛燒氧撰基、對(duì)甲氧基節(jié)基撰基（Moz)、節(jié)基（Bn)、對(duì) 甲氧基芐基（PMB)、對(duì)甲氧基苯基（PMP)、甲氧基乙?；?、甲氨基羰基（MeNCO)、甲基磺?；?(MeSO2)、乙基磺酰基（EtSO 2)、芐基磺?；≒hCH2SO2)、甲基磷酰胺基（MeOP(OH) ( = 0))以 及芐基磷酰胺基（PhCH2O-P(OH) (0))。P優(yōu)選地是乙酰基（Ac)、甲氧羰基（MEO-CO)、甲基磺 ?；∕eSO2)、乙基磺?；‥tSO 2)、芐氧羰基（Cbz)或甲基磷酰胺基（MeOP(OH) ( = 0))。在 一個(gè)最優(yōu)選實(shí)施例中，P是節(jié)氧羰基（Cbz)。
[0080] 在一個(gè)實(shí)施例中，肽醛加合物是N_[(苯基甲氧基）羰基]甘氨酰基-N_[2-羥 基-l-[(4-羥基苯基）甲基]-2-磺乙基]-L-丙氨酰胺鈉鹽（1:1)。
[0081] 在一個(gè)實(shí)施例中，蛋白酶抑制劑是以下肽醛或其次硫酸鹽加合物中的一種： Cbz-Arg-Ala-Tyr-H、Ac-Gly-Ala-Tyr-H、Cbz-Gly-Ala-Tyr-H、Cbz-Gly-Ala-Leu-H、 Cbz-Val-Ala-Leu-H、 Cbz-Gly-Ala-Phe-H、 Cbz-Gly-Ala-Val-H、 Cbz-Gly-Gly-Tyr-H、 Cbz-Gly-Gly-Phe-H、Cbz-Arg-Val-Tyr-H、Cbz-Leu-Val-Tyr-H、Ac-Leu-Gly-Ala-Tyr-H、 Ac-Phe-Gly-Ala-Tyr-H、Ac-Tyr-Gly-Ala-Tyr-H、Ac-Phe-Gly-AIa-Leu-H、 Ac_Phe_Gly-Ala-Phe-H、Ac-Phe-Gly-Val-Tyr-H、Ac_Phe_Gly-Ala_Met_H、 Ac-Trp-Leu-Val-Tyr-H、MeO-CO-Val-Ala-Leu-H、MeNCO-Val-Ala-Leu-H、 MeO-⑶-Phe-Gly-Ala-Leu-H、MeO-⑶-Phe-Gly-Ala-Phe-H、MeS02-Phe-Gly-Ala-Leu-H、 MeS02-Val_Ala-Leu-H、PhCH2O-P(OH) (O)-Val-Ala-Leu-H、EtSO2-Phe-Gly-Ala-Leu-H、 PhCH2SO2-Val-Ala-Leu-H, PhCH2O-P(OH) (O)-Leu-Ala-Leu-H、PhCH2O-P(OH) (O)-Phe-Ala-Leu-H 或 MeO-P(OH) (O)-Leu-Gly-Ala-Leu-H、a -MAPI、β -MAPI、Phe-C(= 0)-Arg-Val-Tyr-H、Phe-C( = 0)-Gly-Gly-Tyr-H、Phe-C( = 0)-Gly-Ala_Phe-H、Phe-C(= 0)-GIy-AIa-Tyr-H> Phe-C ( = 0)-GIy-AIa-L-H> Phe-C ( = 0)-GIy-AIa-Nva-H> Phe-C (= 0)-Gly-Ala-Nle-H>Tyr-C( = 0)-Arg-Val-Tyr-H>Tyr-C( = 0)-Gly-Ala-Tyr-H>Phe-C(= S)-Arg-Val-Phe_H、Phe_C( = S)-Arg-Val-Tyr-H、Phe_C( = S)-Gly-Ala-Tyr-H、抗痛素、 GE20372A、GE20372B、胰凝乳蛋白酶抑制劑A、胰凝乳蛋白酶抑制劑B以及胰凝乳蛋白酶抑 制劑C。
[0082] 在一個(gè)實(shí)施例中，肽醛或次硫酸鹽加合物或半縮醛加合物與蛋白酶的摩爾比介于 1:1 與 1000:1 之間。
[0083] 在一個(gè)實(shí)施例中，肽醛或次硫酸鹽加合物或半縮醛加合物按洗衣皂?xiàng)l的總組合物 的重量計(jì)以0· OOlppm到0· 4%的量存在。
[0084] 在一個(gè)實(shí)施例中，蛋白酶按酶蛋白與洗衣皂?xiàng)l的總組合物的百分比計(jì)算的重量計(jì) 以0. 0001 %到5. 0 %的量存在。
[0085] 關(guān)于一價(jià)陽(yáng)離子與有機(jī)陰離子的鹽，優(yōu)選的一價(jià)陽(yáng)離子是鈉、鉀或銨。最優(yōu)選的陽(yáng) 離子是鈉。關(guān)于有機(jī)陰離子，甲酸根、乙酸根、檸檬酸根或乳酸根是優(yōu)選的。一價(jià)陽(yáng)離子與 有機(jī)陰離子的一種優(yōu)選的鹽是甲酸鈉。
[0086] 一價(jià)陽(yáng)離子與有機(jī)陰離子的鹽按總組合物的重量計(jì)以0. 1 %到10%的量存在。
[0087] 本發(fā)明的洗衣皂?xiàng)l可以包含一種或多種選自以下清單的附加酶，該清單由以下各 項(xiàng)組成：淀粉酶、脂肪酶、纖維素酶、甘露聚糖酶、果膠酸裂解酶、糖酶以及蛋白酶。蛋白酶可 以從枯草桿菌（Bacillus subtilis);地衣芽抱桿菌（Bacillus Iicheniformis);遲緩芽 孢桿菌Oacillus Ientus)以及其任何混合物獲得。
[0088] 洗衣皂?xiàng)l的皂來(lái)自動(dòng)物和/或植物來(lái)源。
[0089] 本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種制備如上所述的洗衣皂?xiàng)l的方法，包括以下步驟：
[0090] a)混合以