1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種抗癌化合物，具體來說是1-取代苯 基-4-取代苯胺甲基-1，2, 3-三氮唑衍生物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是嚴(yán)重危害人類健康的頑證，專家預(yù)計(jì)，其將成為危害人類健康、奪取人們的 第一殺手，因此尋求高效、低毒的抗癌藥物已成為人類不懈努力奮斗的目標(biāo)。
[0003] 在之前的抗癌藥中普遍抗癌藥物易產(chǎn)生抗藥性及經(jīng)常使用會(huì)有不良反應(yīng)，如惡 心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀而且價(jià)格昂貴，所以抗癌藥物的使用范圍有很大的限制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了 1-取代苯基-4-取代苯胺甲 基-1，2, 3-三氮唑衍生物及其制備方法和用途，所述的這種1-取代苯基-4-取代苯胺甲 基-1，2, 3-三氮唑衍生物及其制備方法和用途解決了現(xiàn)有技術(shù)中的抗癌藥物容易產(chǎn)生抗 藥性而且會(huì)有不良反應(yīng)的技術(shù)問題。
[0005] 本發(fā)明一種1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1，2, 3-三氮唑衍生物，具有通式（I) 的結(jié)構(gòu)：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1，2, 3- S氮挫衍生物，具有通式（I)的結(jié)構(gòu)：
其中，Ri、R2、R3、R4和 R 5分別為-F、-C1、-Br、I、CH 3〇-、-N02、-SO3H、-H、具有 1 到 18 個(gè) 碳原子的燒基基團(tuán)、嗽晚雜環(huán)、嗽嗦、取代苯基、取代節(jié)基或者雜環(huán)取代基；r6、r7、rs、r^prw 分別為-F、-Cl、-Br、I、CH3O-、-N02、-SO3H、-H、具有1到18個(gè)直鏈或支鏈的碳原子的燒基 基團(tuán)、嗽晚雜環(huán)、嗽嗦、取代苯基、取代節(jié)基或者環(huán)取代基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1，2, 3-=氮挫衍生物，其特 征在于；所述的1-18個(gè)直鏈或支鏈的碳原子的基團(tuán)上具有一元或多元取代基，所述取代基 為面素原子、哲基、或直鏈或支鏈的包含1-3個(gè)碳原子的取代基團(tuán)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1，2, 3-=氮挫衍生物，其特 征在于；所述的1-18個(gè)直鏈或支鏈的碳原子的基團(tuán)上具有一元或多元取代基中的取代基 也可W是3-7個(gè)碳原子的環(huán)燒基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1，2, 3-=氮挫衍生物，其特 征在于：所述的取代苯基、取代節(jié)基中的各種取代基位置可W位于鄰、間、對(duì)位，也可W是單 取代，也可W是多取代，所述的取代基是指氨、甲基、己基、甲氧基、己氧基、硝基、氯基、立氣 甲基、S氣甲氧基或面素；其中，面素選自F、Cl、Br、I、或者2, 4-二氣。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1，2, 3-=氮挫衍生物，其特 征在于；所述的雜環(huán)取代基選自快喃、唾吩、化晚-2-基、化晚-3-基、5-甲基化晚-2-基或 唾挫-2-基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1，2, 3-=氮挫衍生物，其特 征在于其結(jié)構(gòu)式為：


7. 權(quán)利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1，2, 3- S氮挫衍生物的制備方 法，其特征在于；將苯胺丙訣和疊氮苯衍生物加入到水和異了醇混合液中，所述的水和異了 醇的體積比為1?2 ;1?2 ;然后再加入抗壞血酸鋼和五水硫酸銅，所述的苯胺丙訣、疊氮 苯衍生物、抗壞血酸鋼和五水硫酸銅的摩爾比為1:0. 8?1. 5:0. 2?0. 5:0. 05?0. 2,氮?dú)?保護(hù)，室溫反應(yīng)完全后萃取收集有機(jī)相，無水硫酸鋼干燥，減壓旋干溶劑，柱層析純化，得到 目標(biāo)產(chǎn)物1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1，2, 3- S氮挫衍生物。
8. 權(quán)利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1，2, 3- S氮挫衍生物在制備治 療或者預(yù)防腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
9. 一種藥物組合物，其特征在于：其包含權(quán)利要求1所述的1-取代苯基-4-取代苯胺 甲基-1,2, 3-S氮挫衍生物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于：還包含藥學(xué)上可接受的鹽、水合 物和/溶劑合物，W及一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
【專利摘要】本發(fā)明一種1-取代苯基-4-取代苯胺甲基-1,2,3-三氮唑衍生物，具有通式(I)的結(jié)構(gòu)：其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10分別為-F、-Cl、-Br、I、CH3O-、-NO2、-SO3H、或者-H等基團(tuán)。本發(fā)明還提供了上述衍生物的制備方法。本發(fā)明還提供了上述的衍生物在制備治療或者預(yù)防腫瘤的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的衍生物具有抑制癌細(xì)胞的效果，而且本合成方便。
【IPC分類】C07D249-06, A61P35-00, A61K31-4192
【公開號(hào)】CN104592133
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410834545
【發(fā)明人】汪忠華, 吳范宏, 巫輔龍, 朱陽斌, 彭超, 許偉峰, 梁宇, 程赟, 陶嘉瑋
【申請(qǐng)人】上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院
【公開日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2014年12月23日