一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于多環(huán)芳烴半抗原合成領(lǐng)域。具體涉及一種3-苊烯丁酸半抗原的制備 方法。 技術(shù)背景
[0002] 多環(huán)芳烴屬于小分子物質(zhì)，無法直接誘導(dǎo)動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，其本身沒有 供偶聯(lián)的活性官能團(tuán)（如氨基、羧基等），因此也不能與載體蛋白發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)形成能產(chǎn)生 特異性抗體的抗原，但如果對(duì)多環(huán)芳烴分子進(jìn)行修飾衍生化，接上活性官能團(tuán)使其能與載 體蛋白偶聯(lián)則有可能形成抗原，這種經(jīng)人工修飾后的抗原可稱為人工抗原，而該衍生化產(chǎn) 物則稱為半抗原（Anal. Chim. Acta 1998, 376, 83和分析化學(xué)，2010, 38, 1211)。半抗原的設(shè) 計(jì)關(guān)鍵在于盡可能保留其多環(huán)芳烴結(jié)構(gòu)，而在適當(dāng)?shù)奈恢靡牒线m的連接臂和能與載體蛋 白偶聯(lián)的活性基團(tuán)。
[0003] 已有文獻(xiàn)報(bào)道的多環(huán)芳烴半抗原大多采用傅克酰基化、黃鳴龍還原等反應(yīng)，在 多環(huán)芳烴結(jié)構(gòu)中引入四碳鏈羧基，通過羧基與蛋白偶聯(lián)，產(chǎn)生特異性抗體的抗原（J. Mol. Struct. 2010, 987, 206)。然而，多環(huán)芳烴苊烯，因具有碳碳雙鍵（C = C)，易發(fā)生開環(huán)，無法 像其他多環(huán)芳烴（如：萘、蒽、芘、菲、熒蒽、屈等）一樣，采用此方法合成相應(yīng)半抗原，而目前 也無文獻(xiàn)報(bào)道苊烯半抗原的設(shè)計(jì)及合成。因此，設(shè)計(jì)并制備苊烯半抗原具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法。
[0005] 本發(fā)明的目的可以通過以下措施達(dá)到：
[0006] 一種3-苊烯丁酸半抗原（即式I化合物）的制備方法，其先以3-苊丁酸甲酯（即 式III化合物）與NBS溴代，制備1，2-二溴-3-苊丁酸甲酯（即式II化合物），再與鋅粉 反應(yīng)得式I化合物，其過程為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法，其特征在于按如下步驟實(shí)現(xiàn)：先以3-苊丁酸 甲酯III與NBS溴代，制備1，2-二溴-3-苊丁酸甲酯II，再與鋅粉反應(yīng)得3-苊烯丁酸半抗 原T甘g -
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2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法，其特征在 (1) 所述的3-苊丁酸甲酯III與NBS及BP0的摩爾比為1 :2 :0. 1?0. 2,溶劑四氯化 碳，回流反應(yīng)，產(chǎn)物需柱層析分離提純； (2) 1，2-二溴-3-苊丁酸甲酯II與鋅粉的摩爾比為1 :30?40,無水乙醇做溶劑，反應(yīng) 完后，調(diào)pH至10?12,之后再用鹽酸調(diào)pH至1?3,產(chǎn)物需柱層析分離提純。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法，其特征在于所述 的3-苊丁酸甲酯III由苊與順丁烯二酸酐為原料，依次經(jīng)傅克?；?、黃鳴龍還原和酯化 反應(yīng)制得，具體反應(yīng)式如下：
【專利摘要】本發(fā)明屬于多環(huán)芳烴半抗原合成領(lǐng)域。具體涉及一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法。一種3-苊烯丁酸半抗原的制備方法，其特征在于按如下步驟實(shí)現(xiàn)：先以3-苊丁酸甲酯III與NBS溴代，制備1,2-二溴-3-苊丁酸甲酯II，再與鋅粉反應(yīng)得3-苊烯丁酸半抗原I；本發(fā)明以苊作為原料，采用多步合成法，最終制得了3-苊烯丁酸半抗原（即式I化合物），反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，原料易得。
【IPC分類】C07C51-09, C07C51-347, C07C57-50
【公開號(hào)】CN104610046
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510064952
【發(fā)明人】劉媛媛, 呂坤志, 高尚, 朱建華, 李壹, 黃斌, 楊亞平
【申請(qǐng)人】東南大學(xué)成賢學(xué)院
【公開日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2015年2月6日