一種4-三氟甲硫基硝基苯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種獸藥托曲珠利中間體的制備方法，具體涉及一種制備4-三氟甲 硫基硝基苯的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 在現(xiàn)代農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)中，農(nóng)藥和獸藥的用途極其廣泛，合適的適量的用藥，對相關(guān) 產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)量和質(zhì)量都有著重要的影響，但是隨著世界環(huán)保意識的增強(qiáng)，對農(nóng)藥和獸藥也提 出了更高的要求，在環(huán)境保護(hù)和使用藥效方面都要求綠色農(nóng)藥的發(fā)展，而本專利介紹的一 種用途廣泛的農(nóng)藥獸藥中間體4-三氟甲硫基硝基苯，其不僅可以作為抗球蟲藥托曲珠利 的中間體，該獸藥在停藥后動物代謝快，一周即可代謝完全，不易產(chǎn)生抗藥性等眾多優(yōu)點， 使得其在獸藥市場的前景也非常廣泛。而且還是一種綠色農(nóng)藥的中間體，合成一系列最新 的農(nóng)藥產(chǎn)品。
[0003] 關(guān)于4-三氟甲硫基硝基苯的全合成現(xiàn)有工藝主要采用對硝基氯苯作為原料，先 制備得到相應(yīng)的苯甲醚，然后再氯化，最后再氟化的制備工藝，該工藝中需要采用到氯氣， 無水氟化氫或者三氟化銻等氟化試劑，具有較大的毒性，并且對安全生產(chǎn)的設(shè)備和操作要 求都較高，此外后處理比較復(fù)雜，步驟較長，得到的產(chǎn)品整體收率不盡滿意。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種4-三氟甲硫基硝基苯的制備方法，其設(shè)備簡單、反應(yīng)條 件溫和、便于操作并無損環(huán)境、用途廣泛。
[0005] 本發(fā)明的目的可以通過以下措施達(dá)到：
[0006] -種4-三氟甲硫基硝基苯的制備方法：對硝基苯甲醚與三氟甲硫醇鹽在60? 150°C下反應(yīng)，得到4-三氟甲硫基硝基苯，其反應(yīng)過程為
[0007]
【主權(quán)項】
1. 一種4-三氟甲硫基硝基苯的制備方法，其特征在于對硝基苯甲醚與三氟甲硫醇鹽 在60?150°C下反應(yīng)，得到4-三氟甲硫基硝基苯，其反應(yīng)過程為 其中X為堿金屬離子。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述X為鈉離子或鉀離子。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于三氟甲硫醇鹽的摩爾用量為對硝基苯甲醚 的0. 8?1. 5倍。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于三氟甲硫醇鹽的摩爾用量為對硝基苯甲醚 的1. 0?1. 2倍。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為60?120°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為90?120°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基 吡咯烷酮或四氫呋喃；其中所述三氟甲硫醇鹽緩慢或分批加入反應(yīng)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)時間為4?10小時，反應(yīng)在攪拌下進(jìn) 行。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于反應(yīng)時間為6?8小時。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)后，除去不溶物，然后蒸餾除去大部 分溶劑，殘余物倒入水中，再加入乙酸乙酯萃取，分液后有機(jī)相干燥，除去干燥劑后蒸餾除 去溶劑，殘余物進(jìn)行減壓蒸餾，收集114?125°C/2660Pa的餾分，即得到4-三氟甲硫基硝 基苯。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種4-三氟甲硫基硝基苯的制備方法，其為對硝基苯甲醚與三氟甲硫醇鹽在60～150℃下反應(yīng)，得到4-三氟甲硫基硝基苯。本發(fā)明采用了一種新的合成方法，特別是采用新的原料，通過一步法制備得到產(chǎn)品，整個生產(chǎn)過程均為常規(guī)操作，反應(yīng)條件溫和，有效的避免了使用毒性和腐蝕性較大的無水氟化氫，具有較為廣闊的應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07C319-14, C07C323-09
【公開號】CN104610107
【申請?zhí)枴緾N201510083512
【發(fā)明人】凌青云, 張義文, 蔣忠良
【申請人】江蘇凌云藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年2月13日