一種咪唑酰肼醇衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物合成與醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種咪唑酰肼醇衍生物，本發(fā)明 還涉及一種咪唑酰肼醇衍生物的制備方法；本發(fā)明還涉及一種咪唑酰肼醇衍生物在制備預(yù) 防或治療抗菌的功能食品或藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 咪唑類化合物具有很多的生理活性，如抗菌、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、降血壓等。已 上市的含咪唑環(huán)的藥物有抗真菌藥咪康唑、抗腫瘤藥物巰嘌呤、降血壓藥物奧美沙坦、抗胃 潰瘍藥物奧美拉唑等。因而咪唑環(huán)具有良好的成藥性，是現(xiàn)今藥物研究的常用模型。
[0003] 酰肼類化合物同樣具有很好的抗菌、抗腫瘤以及抗瘧疾的活性，現(xiàn)今上市的藥物 有抗結(jié)核桿菌藥物異煙肼、抗抑郁藥物異惡唑酰肼等。因?yàn)轷ｋ禄鶊F(tuán)中含有氮原子和氧原 子，很容易就能夠與受體氨基酸中的氫原子形成氫鍵，從而增強(qiáng)生理活性，因而也是藥物研 究中的重要引入基團(tuán)。
[0004] 當(dāng)今，抗菌藥物的發(fā)展存在著一定的問題，如濫用抗生素的問題。人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使 用抗生素是雙刃劍，一方面能夠高效快速的殺死細(xì)菌，但同時(shí)細(xì)菌的抗藥性的發(fā)展也是日 新月異，這次效果好，并不一定下次效果還這樣好。因而對于抗藥性的抗生素的研究一直在 進(jìn)行，雖然研發(fā)種類很多，但是進(jìn)展較慢。而合成抗菌藥由于結(jié)構(gòu)簡單，靶點(diǎn)明確，因而發(fā)展 較為迅速，但是主要研發(fā)和上市的新藥始終還是圍繞喹諾酮類和磺胺類抗菌藥的骨架進(jìn)行 修飾，新穎結(jié)構(gòu)的抗菌藥拓展較少。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明針對以上現(xiàn)有技術(shù)中存在的未對咪唑酰肼醇衍生物的抗菌活性方面報(bào)道 的問題，提出一種咪唑酰肼醇衍生物化合物。
[0006] 本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種原料易得、工藝路線短的新型的咪唑酰肼醇衍生 物的制備方法，該方法能夠得到咪唑酰肼醇衍生物。
[0007] 本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供一種咪唑酰肼醇衍生物在制備預(yù)防或治療抗菌的功 能食品或藥物中的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明所采用的第一技術(shù)方案是，一種咪唑酰肼醇衍生物，該化合物（I )的通式 為：
[0009]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種咪唑酰肼醇衍生物，其特征在于，該化合物（I)的通式為：
其中，所述的R選自取代苯基中的一種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑酰肼醇衍生物，其特征在于，所述取代苯基為
所述的札選自氫、齒素中的一種；所述的R2選自氫、輕基、燒氧基、齒素中的一種；所述的R3 選自氫、羥基、二甲基氨基、鹵素、烷氧基、硝基中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的咪唑酰肼醇衍生物，其特征在于，所述R馬或R3中所述的 鹵素選自氯、氟中的一種；所述馬或1?3中所述的烷氧基選自甲氧基、乙氧基、丙氧基中的一 種。
4. 一種咪唑酰肼醇衍生物的制備方法，其特征在于，制備得到權(quán)利要求1所述的咪唑 酰肼醇衍生物，具體按照以下步驟實(shí)施： 步驟1、制備咪唑酰肼醇（II)，在有機(jī)溶劑存在的條件下，將咪唑單酯（IV)和水合肼 進(jìn)行肼解反應(yīng)，制備得到咪唑酰肼醇（II); 其中，咪唑單酯（IV)的結(jié)構(gòu)式如下： w
. 咪唑酰肼醇（II)的結(jié)構(gòu)式如下：
步驟2、制備咪唑酰肼醇衍生物（I)，在有機(jī)溶劑存在的條件下，將咪唑酰肼醇（II) 與化合物（III)進(jìn)行腙化反應(yīng)得到咪唑酰肼醇衍生物（I)， 其中，化合物（III)的結(jié)構(gòu)式如下所示：
9 咪唑酰肼醇衍生物（I)的結(jié)構(gòu)式如下所示：
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的咪唑酰肼醇衍生物的制備方法，其特征在于，所述咪唑酰肼 醇（II)中所述的R選自取代苯基中的一種。
6. -種權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求所述的咪唑酰肼醇衍生物在制備預(yù)防或治療抗菌 的功能食品或藥物中的應(yīng)用。
7. -種權(quán)利要求4-5任一權(quán)利要求所述的咪唑酰肼醇衍生物的制備方法制備得到的 咪唑酰肼醇衍生物在制備預(yù)防或治療抗菌的功能食品或藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種咪唑酰肼醇衍生物，該化合物(Ⅰ)的通式為：其中，所述的R選自取代苯基中的一種。本發(fā)明還公開一種咪唑酰肼醇衍生物的制備方法，本發(fā)明還公開了一種上述咪唑酰肼醇衍生物在制備預(yù)防或治療抗菌的功能食品或藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明的咪唑酰肼醇衍生物化合物具有較好的抗菌活性，有望在抗菌藥物中實(shí)現(xiàn)較好的應(yīng)用。
【IPC分類】A23L1-30, A61P31-04, C07D233-90
【公開號(hào)】CN104610159
【申請?zhí)枴緾N201510038855
【發(fā)明人】陳聰慧, 徐峰, 陳建軍, 楊珍珍, 馮秀來, 楊彬, 許豫蕙
【申請人】臺(tái)州職業(yè)技術(shù)學(xué)院
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月26日