鹽酸巴馬汀的提取制備方法及其在制備預防和治療結(jié)腸癌藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種利用酸堿系統(tǒng)溶劑法從中藥中提取制備鹽酸巴馬汀的方法及其 在制備預防和治療結(jié)腸癌藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 鹽酸巴馬?。≒almatine)是原小檗堿型異喹啉類生物堿，分子式為C21H22NO4，分子 量為352,無毒副作用，具有廣泛的生理活性，包括抗菌、鎮(zhèn)痛、降壓、調(diào)節(jié)免疫等功能，在醫(yī) 藥領域有廣泛的應用。
[0003] 功勞木、黃連、黃柏、黃藤、三顆針為中國藥典2010年版一部收載的藥材，均具有 清熱燥濕，瀉火解毒之功效，主治濕熱瀉痢、黃疸尿赤、目赤腫痛、瘡癤癰腫、痢疾及黃疸型 肝炎等。現(xiàn)代藥理研宄表明他們均具有抗菌、抗?jié)儭⒖拐婢茸饔?。其中活性成分為異?啉類生物堿，均含有巴馬汀、小檗堿、藥根堿等成分。
[0004] 現(xiàn)有技術中，有從功勞木、黃連、黃柏、三顆針等藥材中提取得到小檗堿，未見從黃 連、黃柏、三顆針中提取制備鹽酸巴馬汀的研宄。專利技術（200710085987. 1)提供了一種 從黃藤中提取巴馬汀的方法，采用稀酸水溶液，浸漬24-72小時，濾液用堿液調(diào)至pH7-14， 然后加入5-30%氯化鈉靜置12-36小時，得98%的鹽酸巴馬汀。該法稀酸水液浸漬及靜置 時間長，效率低，溶液回收費時，工藝比較繁瑣，周期長，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種從中藥中提取制備鹽酸巴馬汀的方法，以及 鹽酸巴馬汀組合物在預防和治療結(jié)腸癌方面的應用。該提取制備方法操作簡單，提取效率 高，周期短，成本低，純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006]為解決上述技術問題，本發(fā)明的技術方案如下：
[0007]一種從中藥中制備鹽酸巴馬汀的方法，其特征包括以下步驟：
[0008] 將藥材粉碎置于提取容器中，加入酸性水性溶劑，回流，過濾，回收溶劑，然后用堿 調(diào)PH，靜置，過濾，濾液濃縮后用酸調(diào)pH，加入5-20%的氯化鈉，靜置，過濾，得干燥沉淀物；
[0009] 干燥沉淀物用堿性水性溶劑復溶，回流提取，過濾，濾液用堿調(diào)節(jié)PH，靜置，過濾， 濾液濃縮后用酸調(diào)節(jié)pH，加入5-20%的氯化鈉，靜置，過濾，干燥沉淀；反復重復上述步驟， 沉淀用堿性水性溶劑復溶，回流提取，過濾，得沉淀，沉淀用95 %乙醇回流提取，過濾，濾液 用鹽酸調(diào)節(jié)pH). 5-7,即得鹽酸巴馬?。?br>[0010] 所述藥材優(yōu)選功勞木、黃柏、黃藤、黃連、三顆針；
[0011] 所述提取溶劑為酸性水性溶劑，溶劑中酸的含量優(yōu)選〇. 5%，水性溶劑優(yōu)選水、乙 醇、甲醇，酸優(yōu)選鹽酸、硫酸、醋酸；
[0012] 所述復溶溶劑為堿性水性溶劑，溶劑的pH優(yōu)選9,水性溶劑優(yōu)選水、乙醇、甲醇，堿 優(yōu)選氨水、石灰水、氫氧化鈉、氫氧化鉀；
[0013] 所述酸堿溶劑系統(tǒng)中的酸性條件pH優(yōu)選2,堿性條件pH優(yōu)選9,堿優(yōu)選氨水、石灰 水、氫氧化鈉、氫氧化鉀，酸優(yōu)選鹽酸、硫酸、醋酸；
[0014] 所述的鹽酸巴馬汀在制備預防和治療結(jié)腸癌藥物中的應用；
[0015]-種藥用組合物，其特征在于含有所述的鹽酸巴馬汀，以及含有藥學上可接受的 載體；
[0016] 所述鹽酸巴馬汀及含鹽酸巴馬汀的組合物在預防和治療結(jié)腸癌藥物中的應用，其 特征在于所述的鹽酸巴馬汀或藥用組合物可制備成口服制劑、注射劑、吸入制劑或外用制 劑。
[0017] 本發(fā)明經(jīng)ApcMm/+mice在體研宄發(fā)現(xiàn)鹽酸巴馬汀采用10mg/kg、20mg/kg口服給藥， 與模型組相比具有明顯抑制ApcMin/+mice結(jié)腸及小腸中腫瘤的大小、數(shù)量的作用，并能延長 小鼠的壽命。因此，可用鹽酸巴馬汀治療結(jié)腸癌。
[0018]本發(fā)明所涉及的鹽酸巴馬汀提取制備方法，采用無毒、低毒、安全的溶劑、材料提 取制備，提取率高，周期短，操作簡單，成本低，更適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0019] 下面結(jié)合具體實施例進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于下 列實施方式。
【具體實施方式】：
[0020] 實施例1 :
[0021] 取功勞木藥粉Ikg加入提取容器中，加入12L的0. 2%酸醇（50% )溶液，回流，合 并濾液，回收溶劑，濃縮藥液，堿調(diào)PH為10,靜置，過濾。濾液濃縮后調(diào)節(jié)pH為2,加入15% 的氯化鈉，靜置，過濾。干燥沉淀后，用30倍體積的堿性水溶液復溶，回流，濾液調(diào)節(jié)pH為 10,濾液濃縮后調(diào)節(jié)pH為2,加入15%的氯化鈉，靜置，過濾。干燥沉淀。將此沉淀用20倍 體積的堿性水溶液復溶，回流，過濾。沉淀95%乙醇回流提取，過濾，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH2， 得到干燥沉淀，采用HPLC法檢測鹽酸巴馬汀的含量為90. 2%。
[0022] 實施例2 :
[0023]取黃連藥粉Ikg加入提取容器中，加入12L的0.2%醋酸醇（50% )溶液，回流，合 并提取液，回收溶劑，濃縮藥液，然后用堿調(diào)pH為9,靜置，過濾。濾液濃縮后調(diào)節(jié)pH為1， 加入15%的氯化鈉，靜置，過濾。干燥沉淀后，用30倍體積的堿性水溶液復溶，回流，過濾， 濾液調(diào)節(jié)邱9,靜置，過濾，濾液濃縮后調(diào)節(jié)pH為1，加入15 %的氯化鈉，靜置，過濾。干燥沉 淀。將此沉淀用10倍體積的堿性水溶液復溶，回流提取1次，過濾。沉淀沉淀95%乙醇回 流提取，過濾，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH2,得到干燥沉淀，采用HPLC法檢測鹽酸巴馬汀的含量為 88. 7%〇
[0024] 實施例3 :
[0025]取黃柏藥粉Ikg加入提取容器中，加入12L的0.2%酸醇（50% )溶液，回流，合并 提取液，回收溶劑，濃縮藥液，然后用堿調(diào)pH為9,靜置，過濾。濾液濃縮后調(diào)節(jié)pH為1，加入 15%的氯化鈉，靜置，過濾。干燥沉淀后，用30倍體積的堿性水溶液復溶，回流，過濾，濾液 調(diào)節(jié)邱9,靜置，過濾，濾液濃縮后調(diào)節(jié)pH為1，加入15%的氯化鈉，靜置，過濾。干燥沉淀。 將此沉淀用10倍體積的堿性水溶液復溶，回流提取1次，過濾。沉淀95%乙醇回流提取，過 濾，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH2,得到干燥沉淀，采用HPLC法檢測鹽酸巴馬汀的含量為85. 9%。
[0026] 實施例4 :
[0027] 小鼠分籠飼養(yǎng)，自由飲水，從ApcMin/+MiCe小鼠出生第八周開始，給藥組分別口服給 予10mg/kg、20mg/kg的鹽酸巴馬汀，模型組給予高脂飼料，連續(xù)給藥40周，測定小腸與結(jié)腸 中腫瘤大小，統(tǒng)計腫瘤數(shù)量（表1)及生存周期（圖1)。
[0028] 從表1和圖1可見，鹽酸巴馬汀高劑量組明顯降低ApcMin/+MiCe小鼠小腸及結(jié)腸腫 瘤數(shù)量、腫瘤的大小，延長ApcMin/+Mice小鼠的生存周期。
[0029] 表L鹽酸巴馬汀對ApcMin/+Mice小鼠的影響
[0030]
【主權項】
1. 一種從中藥中提取制備鹽酸巴馬汀的方法，其特征包括以下步驟： (1) 將藥材粉碎置于提取容器中，加入0. 1% -5%酸性水性溶劑，回流，過濾，回收溶 劑，然后用堿調(diào)PH8-14,靜置，過濾，濾液濃縮后用酸調(diào)pHO. 5-7,加入5-20%的氯化鈉，靜 置，過濾，得干燥沉淀物； (2) 干燥沉淀物用堿性水性溶劑復溶，回流提取，過濾，濾液用堿調(diào)節(jié)pH8-14,靜置，過 濾，濾液濃縮后用鹽酸調(diào)節(jié)pH〇. 5-7,加入5-20%的氯化鈉，靜置，過濾，干燥沉淀； (3) 反復重復步驟（2)，沉淀用95%乙醇回流提取，過濾，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pHO. 5-7,即 得鹽酸巴馬??； (4) 其中（1)中藥材優(yōu)選功勞木、黃柏、黃藤、黃連、三顆針。
2. 根據(jù)權利要求1所述，其特征在于提取溶劑為酸性水性溶劑，溶劑中酸的含量優(yōu)選 0. 5%，水性溶劑優(yōu)選水、乙醇、甲醇，酸優(yōu)選鹽酸、硫酸、醋酸。
3. 根據(jù)權利要求1所述，其特征在于復溶溶劑為堿性水性溶劑，溶劑的pH優(yōu)選9,水性 溶劑優(yōu)選水、乙醇、甲醇，堿優(yōu)選氨水、石灰水、氫氧化鈉、氫氧化鉀。
4. 根據(jù)權利要求1所述，其特征在于酸堿溶劑系統(tǒng)中的酸性條件pH優(yōu)選2,堿性條件 pH優(yōu)選9，堿優(yōu)選氨水、石灰水、氫氧化鈉、氫氧化鉀，酸優(yōu)選鹽酸、硫酸、醋酸。
5. 權利要求1所述的鹽酸巴馬汀在制備預防和治療結(jié)腸癌藥物中的應用。
6. -種藥用組合物，其特征在于含有權利要求1所述的鹽酸巴馬汀，以及含有藥學上 可接受的載體。
7. 權利要求1和6所述在制備預防和治療結(jié)腸癌藥物中的應用，其特征在于所述的鹽 酸巴馬汀或藥用組合物可制備成口服制劑、注射劑、吸入制劑或外用制劑。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種從中藥中提取制備鹽酸巴馬汀的方法及鹽酸巴馬汀在制備預防和治療結(jié)腸癌藥物中的應用。該制備方法采用酸堿系統(tǒng)溶劑法，將藥材粉碎后加入0.1％-2％酸性水性溶劑回流提取，回收溶劑后再經(jīng)酸堿溶劑法得到純度大于85％的鹽酸巴馬汀。采用本法制備的鹽酸巴馬汀具有純度高、周期短、成本低的優(yōu)勢，是一種環(huán)保型制備方法，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D455-03, A61P35-00, A61K31-4375
【公開號】CN104610252
【申請?zhí)枴緾N201510014528
【發(fā)明人】張春鳳
【申請人】中國藥科大學
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月7日