一種2-氨基茚滿的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及醫(yī)藥中間體的制備方法，尤其涉及一種 2-氛基萌滿的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2-氨基茚滿是一種重要的醫(yī)藥中間體，可用于合成多種藥物。例如降壓藥地拉普 利、抗心律不齊藥物安博律定等的制備都用到了 2-氨基茚滿。
[0003]目前，2-氨基茚滿的合成方法主要有：1.以茚為原料，其與氯代氨基甲酸叔丁酯 加成后，在經(jīng)過還原脫氯得到產(chǎn)物2-氨基茚滿；2.以2-茚肟為原料，通過高壓加氫還原得 產(chǎn)物2-氨基茚滿。
[0004] 但是，第一種方法由于收率太低而且重現(xiàn)性差而沒有工業(yè)實用價值；而第二種方 法一方面由于需要使用價格昂貴的鈀等過渡金屬催化劑而使得成本過高，另一方面加壓氫 化還原反應(yīng)屬于特殊反應(yīng)，對反應(yīng)容器要求頗高，而且需要特殊操作，存在較大的安全隱 患，非常不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種反應(yīng)步驟少、操作簡便、分離提 純方法和操作簡單、收率超高、成本低、適合工業(yè)化生產(chǎn)的2-氨基茚滿的制備方法。
[0006] 為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明是通過有催化劑存在下利用硼氫化鉀還原2-茚肟 得以實現(xiàn)的，具體包括如下步驟： 室溫下于反應(yīng)瓶中依次加入2-茚肟、硼氫化鉀、催化劑和有機溶劑，加料完畢后60~120°C條件回流攪拌反應(yīng)數(shù)小時；反應(yīng)結(jié)束后冷卻、過濾或抽濾，向濾餅中加入氫氧化鈉 水溶液中和后用氯仿萃??；或者是反應(yīng)結(jié)束后冷卻，向混合液中加入少量鹽酸攪拌后過濾 或者抽濾，再向濾餅中加入氫氧化鈉水溶液中和后用氯仿萃??；將有機相合并后用干燥劑 干燥，過濾，然后將濾液減壓蒸除溶劑，殘余物減壓精餾后得到液體產(chǎn)物2-氨基茚滿； 其中，所述反應(yīng)的反應(yīng)方程式見式1 :
【主權(quán)項】
1. ー種2-氨基茚滿的制備方法，其特征在于：它是通過有催化劑存在下利用硼氫化鉀 還原2-茚肟得以實現(xiàn)的，具體包括如下步驟： 室溫或者是冰浴下于反應(yīng)瓶中依次加入2-茚肟、硼氫化鉀、催化劑和有機溶劑，加料 完畢后60~120°C條件回流攪拌反應(yīng)數(shù)小時；反應(yīng)結(jié)束后冷卻、過濾或抽濾，向濾餅中加入 氫氧化鈉水溶液中和后用氯仿萃?。换蛘呤欠磻?yīng)結(jié)束后冷卻，向混合液中加入少量鹽酸攪 拌后過濾或者抽濾，再向濾餅中加入氫氧化鈉水溶液中和后用氯仿萃??；將有機相合并后 用干燥劑干燥，過濾，然后將濾液減壓蒸除溶劑，殘余物減壓精餾后得到液體產(chǎn)物2-氨基 茚滿； 其中，所述反應(yīng)的反應(yīng)方程式見式1 :
2. 如權(quán)利要求1所述的ー種2-氨基茚滿的制備方法，其特征在子：所述的催化劑為路 易斯酸。
3. 如權(quán)利要求2所述的ー種2-氨基茚滿的制備方法，其特征在子：所述的路易斯酸為 氯化鋰、氯化鎂、氯化鋁、氯化鋅、三氟化硼こ醚絡(luò)合物和硫酸中的任ー種，優(yōu)選三氯化鋁和 三氟化硼こ醚絡(luò)合物。
4. 如權(quán)利要求1所述的ー種2-氨基茚滿的制備方法，其特征在子：所述的有機溶劑為 四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚中的任ー種，優(yōu)選為四氫呋喃。
5. 如權(quán)利要求1所述的ー種2-氨基茚滿的制備方法，其特征在子：所述的反應(yīng)溫度優(yōu) 選 60~80°C。
6. 如權(quán)利要求1所述的ー種2-氨基茚滿的制備方法，其特征在子：所述的反應(yīng)時間為 2-8小時，優(yōu)選為6小時。
7. 如權(quán)利要求1所述的ー種2-氨基茚滿的制備方法，其特征在子：所述的2-茚目虧、棚 氫化鉀以及路易斯酸的摩爾配比為1 :1~4 :1~4,優(yōu)選為1 :2 :1。
8. 如權(quán)利要求1所述的ー種2-氨基茚滿的制備方法，其特征在子：所述的2-茚肟與 有機溶劑的質(zhì)量配比為I:4-20，優(yōu)選為1 :10。
9. 如權(quán)利要求1所述的ー種2-氨基茚滿的制備方法，其特征在子：所述的鹽酸為市售 濃鹽酸，所述的氫氧化鈉水溶液的濃度為質(zhì)量分?jǐn)?shù)10%。
10. 如權(quán)利要求1所述的ー種2-氨基茚滿的制備方法，其特征在子：所述的干燥劑包 括無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、無水碳酸鈉，無水硫酸鈣、無水碳酸鉀。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種制備2-氨基茚滿的方法，它是通過在氯化鋰、氯化鋁、氯化鎂等路易斯酸作催化劑條件下，利用硼氫化鉀將2-茚肟還原得以實現(xiàn)的，本發(fā)明的合成方法僅有一步完成，具有反應(yīng)步驟少、操作簡便、分離提純的方法和操作簡單、收率高、成本低、產(chǎn)品外觀好、色澤佳、純度高達(dá)99.5%的優(yōu)點，并且本發(fā)明所用的還原劑還價廉易得，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C209-40, C07C211-42
【公開號】CN104628575
【申請?zhí)枴緾N201510066012
【發(fā)明人】劉成, 張滿良, 孫光輝, 邢遠(yuǎn), 駱俊, 陳震宇, 楊廷飛, 王豪征, 陶韜, 張佩云
【申請人】許昌豪豐化學(xué)科技有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年2月9日