一種去甲文拉法辛鹽酸鹽的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種去甲文拉法辛鹽酸鹽的制備方法，屬于醫(yī)藥制備領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 0-去甲文拉法辛（ODV)，即去甲文拉法辛，化學(xué)名稱為1-[2-(二甲胺基)-1-(4-羥 基苯基）乙基]環(huán)己醇，分子式為C16H25N02。0DV(式II)是文拉法辛（式I)的主要代謝產(chǎn) 物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種去甲文拉法辛鹽酸鹽的制備方法，將文拉法辛鹽酸鹽溶于甲基磺酸中，選用的 去甲基化試劑為蛋氨酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述蛋氨酸的加入量與文拉法辛鹽 酸鹽的摩爾比為1. 2-1. 3:1。
3. 如權(quán)利要求1或2所述制備方法制備的去甲文拉法辛鹽酸鹽的純化方法，其特征在 于，所述純化方法的具體步驟如下： (1) 將反應(yīng)體在75-80°C條件下攪拌16h，降溫至15-25°C后緩慢加入水，加入水的量與 反應(yīng)體系的體積比為1-1. 5:2,用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為32%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至10-12,維持溫度不 超過(guò)50°C，加入乙酸乙醋，在150r/m的轉(zhuǎn)速下攪拌15min，分離出有機(jī)相和無(wú)機(jī)相，加入乙 酸乙酯的量與反應(yīng)體系的體積比為1. 5:2,向有機(jī)相中加入活性炭攪拌30min后過(guò)濾，濾網(wǎng) 孔的直徑為10-50微米，將濾液在40-50°C、壓強(qiáng)為50mb條件下減壓蒸餾溶劑，獲得粗品； (2) 將粗品溶于丙酮中在20-25°C條件下邊攪拌邊通入氯化氫氣體進(jìn)行反應(yīng)，通入氯 化氫氣體的量與文拉法辛鹽酸鹽的摩爾比為1. 1-1. 2:1，通入氯化氫氣體后將懸浮物在 〇_5°C條件下攪拌3h后過(guò)濾，濾網(wǎng)孔的直徑為10-50微米，將濾餅和異丙醇加入到反應(yīng)容器 中加熱至回流，15min后，將體系降溫至0-5°C，攪拌3h，在30-40°C、150mb條件下減壓干燥， 即得去甲文拉法辛鹽酸鹽。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的純化方法，其特征在于，所述步驟（1)中降溫至20°C后緩慢 加入水，加入水的量與反應(yīng)體系的體積比為1. 3:2。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的純化方法，其特征在于，所述步驟（1)中用用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為32% 的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至11。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的純化方法，其特征在于，所述步驟（1)中維持溫度為38°C;將 濾液在45°C、壓強(qiáng)為50mb條件下減壓蒸餾溶劑，獲得粗品。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的純化方法，其特征在于，所述步驟（2)中通入氯化氫氣體后將 懸浮物在4°C條件下攪拌3h后過(guò)濾。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的純化方法，其特征在于，所述步驟（2)中將體系降溫至4°C， 攪拌3h，在35°C、150mb條件下減壓干燥，即得去甲文拉法辛鹽酸鹽。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種去甲文拉法辛鹽酸鹽的制備方法，將文拉法辛鹽酸鹽加到甲基磺酸中，再加入去甲基化試劑蛋氨酸。本發(fā)明綠色環(huán)保，且溫度不高，副產(chǎn)物少，產(chǎn)品質(zhì)量好，本發(fā)明收率在88%以上、純度達(dá)99.9%。
【IPC分類】C07C213-00, C07C215-64
【公開號(hào)】CN104628582
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510045712
【發(fā)明人】朱富強(qiáng)
【申請(qǐng)人】濟(jì)南愛思醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2015年1月29日