(3-羥基)丙酸基苯胺衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種新型氨基酸及其制備方法，尤其涉及一類（3-羥基）丙酸基苯胺 衍生物及其生產(chǎn)方法，屬有機(jī)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 氨基酸及其衍生物具有與生物體內(nèi)活性物質(zhì)相同或相似的基本組成，易被生物體 吸收利用，已被越來越多地應(yīng)用于化妝品、農(nóng)藥、醫(yī)藥、保健品等領(lǐng)域；而芳基氨基酸是合成 抗癌、消炎、治療糖尿病等手性藥物的重要組成模塊。
[0003] 目前，隨著組合化學(xué)在氨基酸類新藥、飼料及化妝品類添加劑合成方面的應(yīng)用，需 要大量新型氨基酸作為構(gòu)建肽化合物庫的基本單元，因此，新型氨基酸的合成研宄有廣泛 的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
[0004] 近幾十年，關(guān)于e-羥基氨基酸的合成方法不斷涌現(xiàn)，越來越多的新方法、新試 劑、新技術(shù)被應(yīng)用于0 -羥基氨基酸類化合物的合成中，取得了巨大的進(jìn)步，人們可以獲得 任意構(gòu)型的羥基氨基酸。但也應(yīng)該看到，迄今為止很難有一種方法能兼顧到各方面的 要求，如原料廉價(jià)易得、步驟簡短且反應(yīng)具有高立體選擇性、安全環(huán)保、適于大量制備等。繼 續(xù)研宄最佳的羥基氨基酸合成方法仍具有重要意義。比如齊墩果酸是一種天然產(chǎn)物化 學(xué)成分，屬于0 -香樹脂醇型五環(huán)三萜類化合物，具有保肝、消炎、降糖、抗HIV(人類免疫缺 陷病毒）和抗腫瘤等多種生物活性。而齊墩果酸經(jīng)氧化得到的3-氧代齊墩果酸的抗腫瘤 活性明顯提高，對KB(人口腔鱗癌細(xì)胞）具有較高的選擇性，并且對正常細(xì)胞毒性較小，但 是，3-氧代齊墩果酸水溶性差，影響其生物利用度（夏紅英，麥曦.氨基酸在抗腫瘤藥物修 飾研宄中的設(shè)計(jì)合成及其活性研宄[J].江西化工，2008,（3)，44-47.)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道為了提 高3-氧代齊墩果酸水溶性，利用氨基酸對其修飾改性，提高其偶聯(lián)物水溶性。為此，尋找合 適的氨基酸修飾齊墩果酸，對其進(jìn)行改性有利于3-氧代齊墩果酸藥物的開發(fā)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明目的在于提供能增加齊墩果酸水溶性的一類新氨基酸衍生物；另一目的在 于提供其制備方法。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明所述的氨基酸衍生物具有下列結(jié)構(gòu)通式：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. ー類（3-羥基）丙酸苯氨或其衍生物，其特征在于，其具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)通式：
通式中：R為H，被C1-5烷氧基單取代或多取代，C1-5烷氧基二取代時烷氧基成環(huán)或 鹵素單取代。
2. 如權(quán)利要求1所述的ー類（3-羥基）丙酸苯氨或其衍生物，其特征在子， R被C1-5烷氧基多取代選二取代。
3. 如權(quán)利要求1所述的ー類（3-羥基）丙酸苯氨或其衍生物，其特征在于，選如下化合 物：
4. 制備如權(quán)利要求1所述的ー類（3-羥基）丙酸苯氨或其衍生物的方法，其特征在子， 合成步驟如下：將水合肼加入到含有丙烯酸基硝基苯或其取代衍生物與水或醇類溶劑的懸 濁液中，加熱攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將得到的溶液用鹽酸溶液調(diào)整至中性；過濾，濾餅用水 或醇類溶劑重結(jié)晶，得到（3-羥基）丙酸苯氨及其取代衍生物。
5. 如權(quán)利要求4所述的制備（3-羥基）丙酸苯氨或其衍生物的方法，其特征在于，所述 醇類溶劑選用甲醇，こ醇，異丙醇，丁醇，乙二醇。
6. 如權(quán)利要求4所述的制備（3-羥基）丙酸苯氨或其衍生物的方法，其特征在于，反應(yīng) 溫度選50-60 °C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類具有如下結(jié)構(gòu)式的(3-羥基)丙酸基苯胺衍生物及其制備方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。其合成通過丙烯酸基硝基苯及其取代衍生物與水合肼反應(yīng)實(shí)現(xiàn)。R為H，被C1-5烷氧基單取代或多取代，C1-5烷氧基二取代時烷氧基成環(huán)或鹵素單取代等。該新型氨基酸衍生物含有羥基，屬于多官能團(tuán)氨基酸。能增加齊墩果酸的水溶性。此外，其合成方法比較簡單，步驟簡短、安全環(huán)保、適于規(guī)?；I(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D317-66, C07C229-42, C07C227-04
【公開號】CN104628588
【申請?zhí)枴緾N201510011245
【發(fā)明人】郭利兵, 郝二軍, 劉玉俠, 劉鵬舉, 屈鳳波, 姜玉欽
【申請人】鄭州蓋科科技有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年1月9日