一種磺酰肼化合物的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于合成化學和醫(yī)藥中間體領域，具體涉及一種磺酰肼化合物的制備方 法。
【背景技術】
[0002] 磺酰肼化合物（sulfonylhydrazines)是極其有價值的有機化合物，它不僅作為重 要的合成中間體應用多種有機反應中，而且其結構單元還廣泛在于一些具有生物活性的藥 物分子中。例如：磺酰肼烷化試劑A(VNP40101M)在前期臨床中展示出良好的抗腫瘤活性； 磺酰肼化合物B可作為烷化試劑用于靶向DNA中0-6位置的鳥嘌呤；磺酰肼化合物C對HCV RNA聚合酶展示出較強的抑制活性；化合物D可以被用作c-JunN-端激酶抑制劑。另外， 磺酰肼化合物也可以用于生產偶氮染料或作為生產泡沫橡膠和塑料的泡沫劑等。
【主權項】
1. ー種磺酰肼化合物的制備方法，其特征是：以亞磺酸和偶氮二甲酸酯為原料，加入 溶劑，進行氫磺?；磻?，反應完成后，減壓濃縮至無溶劑，得到粗產物，粗產物分離提純， 得產物磺酰肼化合物，反應式為：
其中：R1為芳基、芳烷基、烷基、環(huán)烷基；R2為芳基、芳烷基、烷基、環(huán)烷基；R3為芳基、 、>兀基、環(huán)>兀基。
2. 據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征是： 所述的芳基為取代或未取代的芳基，包括單核芳基、多核芳基或含有雜原子的芳基；所 述的單核芳基為苯基；所述的多核芳基為聯(lián)苯基、萘基、吡咯基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、 吲哚基、喹啉基、吡嗪基、甲基吡咯基、咪唑基、吡唑基或啶基；所述的含有雜原子的芳基為 吡啶基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基或甲基噻吩基，所述的雜原子為氮、氧或硫；所述的 取代的單核芳基的取代基為含有1-6個碳原子的低級烷烴、鹵素、低級烷氧基、硝基、氰基、 乙醜氧基、醋基或燒氧撰基； 所述的芳烷基，為取代或未取代的芳烷基，所述的芳烷基為烷基含有1-6個碳原子的 芳基低級烷基；所述的取代的芳烷基為甲氧基芐基、甲基芐基、氟代芐基、氯代芐基、硝基芐 基、苯乙基或吡啶甲基；所述的未取代的芳烷基為芐基； 所述的烷基為具有1-22個碳原子的直鏈或支鏈烷基； 所述的環(huán)烷基為具有3-12個碳原子的環(huán)烷基，包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或 金剛烷。
3. 據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征是，所述的烷基為含有1-8個碳原子的低級烷 基，包括乙基、丙基、異丙基、丁基、正戊基、異戊基、己基、庚基或半基。
4. 據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征是，所述的溶劑為非質子性溶劑和質子性 溶劑中的ー種或幾種；所述的非質子性溶劑為二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氫呋喃、 1，4-二氧六環(huán)、1，2-二甲氧基乙烷、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、苯、二甲亞砜或N，N-二甲基甲酰 胺；所述的質子性溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或水。
5. 據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征是：所述的溶劑為甲醇。
6. 據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征是：所述的亞磺酸為苯亞磺酸、對甲氧基苯亞 磺酸、對甲基苯亞磺酸、對氯苯亞磺酸、對溴苯亞磺酸、對氟苯亞磺酸、臨溴苯亞磺酸、對三 氟甲基苯亞磺酸、對乙?；絹喕撬?、對硝基苯亞磺酸、對乙酰氨基苯亞磺、萘亞磺酸或三 氟甲基亞磺酸。
7. 據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征是：原料亞磺酸與偶氮二碳酸酯的摩爾比為 1:1~1:8,反應溫度為(TC~100°C，反應時間為12-48小時。
8. 據(jù)權利要求7所述的制備方法，其特征是：原料亞磺酸與偶氮二碳酸酯的摩爾比為 1:1~2:1，反應溫度為25°C~60°C，反應時間為12-24小時。
9. 據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征是：所述的粗產物分離提純方法為：用石油醚 和乙酸乙酯的混合洗脫劑沖洗，石油醚與乙酸乙酯體積比為3:1~5:1，快速柱層析，得產 物磺酰肼化合物。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種磺酰肼化合物的制備方法，其特征是：以亞磺酸和偶氮二甲酸酯為原料，加入溶劑，進行氫磺酰化反應，反應完成后，減壓濃縮至無溶劑，得到粗產物，粗產物分離提純，得產物磺酰肼化合物。具有以下優(yōu)點：原料便宜易得、反應條件溫和、環(huán)境友好、不需要使用金屬催化劑、低溫及無水無氧等苛刻的反應條件；本方法還有制備周期短、產品易純化、工藝條件穩(wěn)定、操作簡便安全的優(yōu)點，適合大規(guī)模生產。
【IPC分類】C07C311-53, C07C303-36
【公開號】CN104628606
【申請?zhí)枴緾N201510062625
【發(fā)明人】王樺, 魏偉, 文江偉
【申請人】王樺
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年2月6日