一種泮托拉唑鈉化合物的新晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥分離技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種泮托拉唑鈉化合物的新晶型及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 泮托拉挫鈉（Pantoprazolesodium)為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，在水中 或甲醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。泮托拉唑鈉的化學(xué)名為5-二氟甲氧 基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基]亞硫酰基-1H-苯并咪唑鈉鹽，分子式為 C16H14F2N3Na04S，分子量為405. 36,結(jié)構(gòu)式如式（I)。泮托拉唑鈉作為一種質(zhì)子泵抑制劑， 它適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變，復(fù)合性胃潰瘍等急性上消化道出血的治 療，主要藥理作用是通過(guò)與胃壁細(xì)胞的質(zhì)子泵（即H+/K+-ATP酶）結(jié)合，抑制胃酸分泌。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種泮托拉唑鈉晶體的晶型，其特征是X-射線(xiàn)粉末衍射圖譜中，在衍射角20為 5. 62±0. 2,11. 62±0. 2,12. 16±0. 2,13. 80±0. 2,17. 18±0. 2,18. 80±0. 2,21. 72±0. 2， 23. 44±0. 2,25. 16±0. 2,26. 88±0. 2 度處有特征峰。
2. 如權(quán)利要求1所述的晶型，其特征是在192±2°C處有DSC吸熱峰。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的泮托拉唑鈉晶體的制備方法，其特征是：將泮托拉唑鈉固 體加入醇類(lèi)溶劑中，配制成0. 05~0. 2g/mL的懸浮液，向懸浮液中加入抗氧化劑，在15~ 35°C使固體完全溶解；在施加超聲波作用的條件下向溶液中滴加溶析劑，溶析劑用量是醇 類(lèi)溶劑體積的3~10倍；然后降溫至0~5°C，繼續(xù)攪拌1~3h ;抽濾所形成的懸浮液， 50~60°C干燥后得到泮托拉唑鈉化合物新晶型晶體產(chǎn)品。
4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是醇類(lèi)溶劑選自正丁醇、異丁醇、正戊醇、異 戊醇或正己醇中的一種或幾種的混合溶劑。
5. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述抗氧化劑選自丁基羥基茴香醚、二丁 基羥基甲苯、沒(méi)食子酸丙酯或特丁基對(duì)苯二酚中的一種或幾種的混合物，抗氧化劑用量為 加入的泮托拉唑鈉質(zhì)量的0. 1 %~0. 5%。
6. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是溶析劑選自正庚烷、正己烷、正戊烷、環(huán) 己烷、正辛烷中的一種或幾種的混合溶劑，溶析劑的滴加速率是每分鐘滴加溶析劑體積的 0? 2%~2%〇
7. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是在結(jié)晶過(guò)程中引用了超聲波，且超聲波作 用頻率為20~50KHz，功率為50~100W。
8. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述的干燥條件是溫度為50~60°C、常壓 的條件下進(jìn)行24~48h。
9. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，懸浮液的降溫速率是0. 2~2°C /min。
10. 泮托拉唑鈉新晶型作為質(zhì)子泵抑制劑適用于片劑和粉針劑的劑型。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種泮托拉唑鈉化合物新晶型及其制備方法，該新晶型命名為M晶型。用X-射線(xiàn)粉末衍射圖譜的衍射角2θ°和DSC的特征峰進(jìn)行定義。將泮托拉唑鈉固體加入醇類(lèi)溶劑中，配制成0.05～0.2g/mL的懸浮液，向懸浮液中加入抗氧化劑，在15～35℃使固體完全溶解，在施加超聲波作用的條件下向溶液中滴加溶析劑，溶析劑用量是醇類(lèi)溶劑體積的3～10倍，然后降溫至0～5℃，繼續(xù)攪拌1～3h，抽濾所形成的懸浮液，干燥泮托拉唑鈉晶體產(chǎn)品至恒重得到新晶型。產(chǎn)品熱穩(wěn)定性測(cè)試表明，該晶型產(chǎn)品具有更高的熱穩(wěn)定性。同時(shí)，該晶型產(chǎn)品具有更高的堆密度和更好的流動(dòng)性，更有利于后續(xù)的制劑過(guò)程和產(chǎn)品儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)取?br>【IPC分類(lèi)】A61K9-28, A61K9-14, C07D401-12, A61K31-4439, A61P1-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104628704
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510075979
【發(fā)明人】郝紅勛, 陶靈剛, 姜琛, 王永莉, 呂軍, 尹秋響, 侯寶紅, 徐昭, 謝闖, 王召
【申請(qǐng)人】天津大學(xué), 海南靈康制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2015年2月12日