一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的富馬酸鹽及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥用化合物的領(lǐng)域，具體涉及一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子 的富馬酸鹽及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 利福霉素是首先從地中海擬無枝酸菌分離的一類天然產(chǎn)物，可以選擇性地與RNA 聚合酶作用，抑制細(xì)菌DNA的轉(zhuǎn)錄過程；而喹嗪酮是一個近期發(fā)現(xiàn)的喹諾酮的等效異構(gòu)體， 對DNA旋轉(zhuǎn)酶具有抑制作用。利福霉素和喹諾酮兩類抗菌藥物都在臨床上得到了廣泛應(yīng) 用。
[0003] (R)-3-[(4-{l-[l-(3-羧基-1-環(huán)丙基-7-氟-9-甲基-4-氧代-4H-喹 嗪-8-基）-吡咯烷-3-基-環(huán)丙基]-甲氨基}-哌啶-1-基亞氨基）-亞甲基]-利福霉 素SV是一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子，目前是一個正在評價中的抗菌候選藥物，其結(jié) 構(gòu)如式I:
【主權(quán)項】
1. 一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的富馬酸鹽，為（R)-3-[(4-{l-[l-(3-羧 基-1-環(huán)丙基-7-氟-9-甲基-4-氧代-4H-喹嗪-8-基）-吡咯烷-3-基-環(huán)丙基]-甲 氨基}-哌啶 _1-基亞氨基）-亞甲基]-利福霉素SV富馬酸鹽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的富馬酸鹽，其呈結(jié)晶形 式。
3. -種根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的富馬酸鹽的制備方法， 其特征在于，該方法包括以下步驟： 一、 將所述利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型I加入四氫呋喃進(jìn)行溶解； 二、將富馬酸加入步驟一的溶液中，持續(xù)攪拌至析出固體； 三、 分離出所述固體，并清洗，干燥后得到所述利福霉素_喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的富馬酸 鹽。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的富馬酸鹽的制備方法，其特 征在于，所述利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型I的X-射線粉末衍射圖譜如圖1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的富馬酸鹽的制備方法，其特 征在于，所述富馬酸與利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的晶型I成鹽摩爾比例為1:2。
【專利摘要】本發(fā)明揭示了一種利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的富馬酸鹽及其制備方法，該利福霉素-喹嗪酮雙靶標(biāo)分子的富馬酸鹽為結(jié)晶形式，可以作為藥物制劑加工工藝的原料。
【IPC分類】C07D519-00
【公開號】CN104628745
【申請?zhí)枴緾N201510100651
【發(fā)明人】馬振坤, 張?zhí)煸? 王曉梅
【申請人】丹諾醫(yī)藥(蘇州）有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年3月6日