L-瓜氨酸蘋果酸無水化合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及k瓜氨酸蘋果酸無水化合物及其制備方法， 本發(fā)明還涉及使用該種化合物的組合物制造治療抗疲勞藥物中的應用。
【背景技術(shù)】
[0002] 瓜氨酸具有較強的抗氧化作用，能有效清除人體內(nèi)的自由基，能有效的改善人體 的抗疲勞能力，維護健康的也肺功能，提高腦力清晰度，降低壓力和克服沮喪情緒，提高免 疫系統(tǒng)功能，平衡正常的血糖水平，增強人體的肌肉強度，提高體能，在運動保健方面具有 很好的作用。此外瓜氨酸還具有血管擴張作用，對也血管系統(tǒng)具有良好的保健作用。
[0003] 蘋果酸是一種參與克氏循環(huán)的必要成份，可直接參與人體代謝，被人體直接吸收， 實現(xiàn)短時間內(nèi)向肌體提供能量，消除疲勞，起到抗疲勞、迅速恢復體力的作用，蘋果酸具有 抗疲勞、護肝、腎、也臟作用。
[0004] k瓜氨酸蘋果酸泡騰散是由法國百科達制藥廠研制開發(fā)，于1991年12月上市，商 品名；Stim〇r，批準上市規(guī)格為Ig。心瓜氨酸蘋果酸可刺激尿素循環(huán)、快速消除氨，同時刺 激H駿酸循環(huán)、快速消除乳酸、產(chǎn)生H磯酸腺巧(ATP)，該種雙相作用機制使其可發(fā)揮代謝 矯正劑的作用。
[000引 k瓜氨酸蘋果酸，分子式；〔1化抓08,結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項】
1. 在式I所示L-瓜氨酸蘋果酸的無水化合物晶體，
(I) 所述L-瓜氨酸蘋果酸無水化合物的晶體，用CuKa射線作為特征X射線粉末測定中，其 圖譜具有下列2 Θ衍射角和d值， 2 Θ衍射角的誤差為±0.2。
2. 權(quán)利要求1所述L-瓜氨酸蘋果酸無水化合物晶體，紅外光譜圖，溴化鉀壓片法測定， 在 3543. 22±5〇11'2731· 14±5 CnT1 和 1224. 98±5 CnT1 處有特征峰。
3. 權(quán)利要求1所述L-瓜氨酸蘋果酸無水化合物晶體的制備方法，將20%~30%L-瓜 氨酸水溶液，緩慢加入蘋果酸，摩爾比I : 1或2 : 1;在50~80°C下，減壓濃縮，冷卻至 20~30°C ;緩慢加入石油醚和甲醇的混合溶劑，降溫結(jié)晶，過濾洗滌，真空干燥得到成品。
4. 一種含有權(quán)利要求1所述L-瓜氨酸蘋果酸的無水化合物晶體與一種或多種藥學上 可接受的載體組成的L-瓜氨酸蘋果酸無水化合物的組合物。
5. 權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于該組合物用于制備泡騰制劑。
6. 權(quán)利要求1所述L-瓜氨酸蘋果酸的無水化合物晶體在制造治療抗疲勞藥物中的應 用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及L-瓜氨酸蘋果酸無水化合物及其制備方法，本發(fā)明得到的瓜氨酸蘋果酸，其基本無水且基本未溶劑化，具有的優(yōu)點：化學純度98.7%，最大雜質(zhì)小于1‰，光學純度高達99.92%ee；穩(wěn)定性好。本發(fā)明還涉及使用瓜氨酸蘋果酸的組合物制造治療抗疲勞藥物中的應用。
【IPC分類】C07C275-16, C07C51-41, A61K31-198, A61P39-00, C07C273-18, C07C59-245
【公開號】CN104649935
【申請?zhí)枴緾N201310602496
【發(fā)明人】嚴潔, 李軒
【申請人】天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2013年11月25日