6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法
【專利說明】6-漠咪睡并[1，2-a][]比惦-8-甲酸的合成方法
[000。（一）技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種6-漠咪哇并[1, 2-a]化巧-8-甲酸的合成方 法。
[000引仁）【背景技術(shù)】 6-漠咪哇并[l，2-a]化巧-8-甲酸是有機合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有 機合成，有機溶劑，也可應用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。
[0003] 該醫(yī)藥中間體比較新穎，有很大的應用價值。
[0004] 2014年8月6公開了一種6-漠咪哇并[l，2-a]化巧-3-甲酸的合成方法，包 括W下步驟： N，N-二甲基甲醜胺二甲基與2-氨基-5-漠化巧在40-10(TC反應，在堿作用下， 在一定溶劑中，與漠己酸己醋在60-16(TC反應，然后在堿作用下，水解反應1-5小時，反應 結(jié)束，經(jīng)鹽酸中和、過濾、水洗、烘干直接得6-漠咪哇并[l，2-a]化巧-3-甲酸純品。 [000引 （S)
【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明為了彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了 6-漠咪哇并[l，2-a]化巧-8-甲酸的合成方 法，該合成方法操作簡單、產(chǎn)率高，適用于實驗室及工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 一種6-漠咪哇并[1，2-a]化巧-8-甲酸的合成方法，其特殊之處在于；包括W下步驟： (1 )2-氨基煙酸與N-漠代下二醜亞胺在一定的比例，在一定溶劑，在零下8-35攝氏度 下反應，制得2-氨基-5-漠煙酸，該中間體不需提純； (2) 與一定比例的氯己酵在30-13(TC反應生成6-漠咪哇并[l，2-a]化巧-8-甲酸.鹽 酸鹽，反應結(jié)束，降至室溫，然后放入冰箱中繼續(xù)降溫，產(chǎn)品析出，低溫抽濾粗產(chǎn)品； (3) 該粗產(chǎn)品用水完全溶解加入堿，再滴加濃鹽酸至PH值至3-6,在滴加過程中有棉絮 狀物產(chǎn)生，得粗品；再用水和己醇一定比例重結(jié)晶的純品。
[0007] 本發(fā)明的6-漠咪哇并[l，2-a]化巧-8-甲酸的制備方法，所說的溶劑為己酸己 醋，己醇，N，N-二甲基甲醜胺，己膳和N，N-二甲基己醜胺。
[000引本發(fā)明的6-漠咪哇并[1，2-a]化巧-8-甲酸的制備方法，所說的堿為碳酸氨鐘， 碳酸鐘，碳酸氨軸，碳酸軸。
[0009] 本發(fā)明的6-漠咪哇并[l，2-a]化巧-8-甲酸的制備方法，所說的適當溫度是 40〇C、5(rC、60、70^P8(rC。
[0010] 本發(fā)明的6-漠咪哇并[l，2-a]化巧-8-甲酸的制備方法，所說2-氨基煙酸與 N-漠代下二醜亞胺的一定比例是指 1:1. 05, 1:1. 1，1:1. 15, 1:1. 2, 1:1. 25。
[0011] 本發(fā)明的6-漠咪哇并[1，2-a]化巧-8-甲酸的制備方法，所說的2-氨基-5-漠 煙酸與氯己酵一定比例是1:1，1:1. 15, 1:1. 2, 1:1. 25, 1:3。
[001引本發(fā)明的6-漠咪哇并[1，2-a]化巧-8-甲酸的制備方法，所說水和己醇的一定比 例是 1:1，1. 5:1，2:1，1:1. 5, 1:2。
[001引本發(fā)明的6-漠咪哇并[l，2-a]化巧-8-甲酸的制備方法，步驟（1)反應時間為 3-10小時，步驟（1)反應時間為6-12小時。
[0014] 其反應為：
【主權(quán)項】
1. 一種6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特征在于：包括以下步驟： (1) 2-氨基煙酸與N-溴代丁二酰亞胺在一定的比例，在一定溶劑，在零下8-35攝氏度 下反應，制得2-氨基-5-溴煙酸，該中間體不需提純； (2) 與一定比例的氯乙醛在30-130°C反應生成6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸·鹽 酸鹽，反應結(jié)束，降至室溫，然后放入冰箱中繼續(xù)降溫，產(chǎn)品析出，低溫抽濾粗產(chǎn)品； (3) 該粗產(chǎn)品用水完全溶解加入堿，再滴加濃鹽酸至PH值至3-6,在滴加過程中有棉絮 狀物產(chǎn)生，得粗品；再用水和乙醇一定比例重結(jié)晶的純品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制備方法，其特征在 于：所說的溶劑為乙酸乙酯，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈和N，N-二甲基乙酰胺。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制備方法，其特征 在于：所說的堿為碳酸氫鉀，碳酸鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制備方法，其特征 在于：所說的適當溫度是40°C、50°C、60、70°C和80°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制備方法，其特征 在于：所說2-氨基煙酸與N-溴代丁二酰亞胺的一定比例是指1:1. 05, 1:1. 1，1:1. 15, 1:1. 2，I: L 25。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制備方法，其特征 在于：所說的2-氨基-5-溴煙酸與氯乙醛一定比例是1:1，1:1. 15, 1:1. 2, 1:1. 25, 1:3。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制備方法，其特征 在于：所說水和乙醇的一定比例是1:1，1. 5:1，2:1，1:1. 5, 1:2。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸的制備方法，其特征 在于：步驟（1)反應時間為3-10小時，步驟（1)反應時間為6-12小時。
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體涉及一種6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法。包括以下步驟：2-氨基煙酸與N-溴代丁二酰亞胺在一定的比例，在一定溶劑，在零下8-35攝氏度下反應，與氯乙醛在30-130℃反應，加入堿，再滴加濃鹽酸至PH值至3-6，在滴加過程中有棉絮狀物產(chǎn)生，得粗品；再用水和乙醇一定比例重結(jié)晶的純品。反應原料比較易得，價格合理，反應條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。
【IPC分類】C07D471-04
【公開號】CN104650078
【申請?zhí)枴緾N201510048748
【發(fā)明人】崔淑芬, 韓猛, 來新勝, 曹驚濤
【申請人】山東友幫生化科技有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年1月30日