一種8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法
【專利說明】
[0001](一)
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法。
[0002](二)
【背景技術(shù)】
8-甲氧基咪唑并[l，2a]吡啶-3-甲腈是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。該醫(yī)藥中間體比較新穎，有很大的應(yīng)用價值。但是缺少有關(guān)8-甲氧基咪唑并[l，2a]吡啶-3-甲腈的文字記載。為了便于制備，需要其反應(yīng)步驟簡略，原料易得，有利于操作，而且投入成本不會高，便于大規(guī)模生產(chǎn)的推進(jìn)。
[0003](三)

【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明為了彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了 8-甲氧基咪唑并[l，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，該合成方法操作簡單、產(chǎn)率高，適用于實驗室及工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004]本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
一種8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特殊之處在于:包括以下步驟:
以2-氨基煙酸乙酯和氯乙腈為原料，在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，于O ~100°C反應(yīng)，經(jīng)提純后得純品8-甲氧基咪唑并[1，2a]卩比唳-3-甲腈。
[0005]本發(fā)明的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶_3_甲腈的合成方法，所述步驟中，反應(yīng)物為2-氨基煙酸乙酯和氯乙腈，投料量為2-氨基煙酸乙酯:氯乙腈=1:1.1~2.5，以上為摩爾比。
[0006]本發(fā)明的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶_3_甲腈的合成方法，所述溶劑為三氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和異丙醇中的一種。
[0007]本發(fā)明的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶_3_甲腈的合成方法，所述步驟中提純步驟為蒸發(fā)濃縮，重結(jié)晶，硅膠柱層析分離。
[0008]本發(fā)明的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶_3_甲腈的合成方法，反應(yīng)物與溶劑的投料量為:2_氨基煙酸乙酯:溶劑=1:1.0 -15,以上為重量比。
[0009]本發(fā)明的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶_3_甲腈的合成方法，所述步驟中反應(yīng)溫度為0~100°C，反應(yīng)時間為2~20小時。
[0010]本發(fā)明的有益效果:反應(yīng)原料比較易得，價格合理，反應(yīng)條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。
[0011](四)【具體實施方式】實施例1:
在50mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基煙酸乙酯(1.66g, 1mmol),氯乙腈(0.91g,12mmol), DMF15ml。反應(yīng)瓶中的混合物在40°C下攪拌反應(yīng)5小時。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品8-甲氧基咪唑并[I, 2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，計算收率49.58%，純度97.76%(GC)。核磁共振分析:1HNMR (氣代氯仿):8.54 ppm(s, 1H), 8.32 ppm(s, 1H), 8.21 ppm(s, 1H), 7.27 ppm(s, 1H),
4.54 ppm(s, 2H), 1.46 ppm(s, 3H)。
[0012]實施例2:
在50mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基煙酸乙酯(1.66g, 1mmol),氯乙腈(0.91g,12mmol),異丙醇20ml。反應(yīng)瓶中的混合物在50°C下攪拌反應(yīng)7小時。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品8-甲氧基咪唑并[I, 2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，計算收率62.49%，純度98.05%(GC)。
[0013]實施例3:
在250mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基煙酸乙酯(13.28g，80mmol)，氯乙腈(9.06g,120mmol),三氯甲烷160ml。反應(yīng)瓶中的混合物在50°C下攪拌反應(yīng)7小時。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，計算收率73.52%。
[0014]實施例4:
在250mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基煙酸乙酯(13.28g，80mmol)，氯乙腈(9.06g,120mmol),甲醇200ml。反應(yīng)瓶中的混合物在60°C下攪拌反應(yīng)5小時。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，計算收率70.35%。
[0015]實施例5:
在500mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基煙酸乙酯(24.90g, 150mmol),氯乙腈(16.99g,225mmol),甲醇300ml。反應(yīng)瓶中的混合物在50°C下攪拌反應(yīng)6小時。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，計算收率58.64%。
[0016]實施例6:
在500mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基煙酸乙酯(24.90g, 150mmol),氯乙腈(16.99g,225mmol),甲醇和DMF共350ml，其中甲醇100ml。反應(yīng)瓶中的混合物在50°C下攪拌反應(yīng)20小時。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，計算收率72.65%。
[0017]實施例7:
在500mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基煙酸乙酯(24.90g，150mmol)，氯乙腈(23.2g，375mmol),乙醇31ml。反應(yīng)瓶中的混合物在0°C下攪拌反應(yīng)20小時。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品8-甲氧基咪唑并[I, 2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，計算收率85.45%。
[0018]實施例8:
在500mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基煙酸乙酯(24.90g，150mmol)，氯乙腈(23.2g，375mmol),乙酸乙酯276ml。反應(yīng)瓶中的混合物在100°C下攪拌反應(yīng)2小時。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，計算收率86.4%。
[0019]實施例9:
在500mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基煙酸乙酯(24.90g，150mmol)，氯乙腈(23.2g，375mmol),苯200ml、水100ml。反應(yīng)瓶中的混合物在100°C下攪拌反應(yīng)20.5小時。TLC和
GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，計算收率90.65%。
【主權(quán)項】
1.一種8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于:包括以下步驟: 以2-氨基煙酸乙酯和氯乙腈為原料，在適當(dāng)?shù)娜軇┲校贠 ~100°C反應(yīng)，經(jīng)提純后得純品8-甲氧基咪唑并[1，2a]卩比唳-3-甲腈。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于:所述步驟中，反應(yīng)物為2-氨基煙酸乙酯和氯乙腈，投料量為2-氨基煙酸乙酯:氯乙腈=1:1.1-2.5,以上為摩爾比。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于:所述溶劑為三氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和異丙醇中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于:所述步驟中提純步驟為蒸發(fā)濃縮，重結(jié)晶，硅膠柱層析分離。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于:反應(yīng)物與溶劑的投料量為:2_氨基煙酸乙酯:溶劑=1:1.0 -15,以上為重量比。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于:所述步驟中反應(yīng)溫度為0~100°C，反應(yīng)時間為2~20小時。
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法。包括以下步驟：以2-氨基煙酸乙酯和氯乙腈為原料，在適當(dāng)?shù)娜軇┲校?~100℃反應(yīng)，經(jīng)提純后得純品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈。反應(yīng)原料比較易得，價格合理，反應(yīng)條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。
【IPC分類】C07D471-04
【公開號】CN104650079
【申請?zhí)枴緾N201510049381
【發(fā)明人】劉憲行, 韓猛, 來新勝, 曹驚濤
【申請人】山東友幫生化科技有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年1月31日