螺-羥吲哚化合物的對映異構(gòu)體及其作為治療劑的用圖
【專利說明】螺-哲呀哄化合物的對映異構(gòu)體及其作為治療劑的用途 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及具體的螺-哲嘲噪化合物的對映異構(gòu)體，特別設(shè)及對映異構(gòu)體在用于 治療哺乳動物、優(yōu)選為人的疾病或疾病狀態(tài)的人或獸醫(yī)療法中的用途，所述疾病或疾病狀 態(tài)通過調(diào)節(jié)、優(yōu)選通過抑制電壓口控鋼通道而改善或緩和。
[0002] 發(fā)巧背景
[000引所公開的內(nèi)容通過引用全部并入本文的第WO 2006/110917號PCT公開專利申請 公開了某些螺-哲嘲噪化合物，特別是r -{[5-( S氣甲基）快喃-2-基]甲基}螺[快 喃并[2, 3-鬥[1，引苯并間二氧雜環(huán)戊締-7, 3' -嘲噪]-2'（r H)-酬，即下列式（I)化合 物：
[0004]
【主權(quán)項】
1. 具有下式（I-S)的Γ - {[5-(三氟甲基）呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2, 3-f] [1，3]苯并間二氧雜環(huán)戊烯-7,3'_吲哚]-2'（ΓΗ)-酮的（S)-對映異構(gòu)體或其藥物可接 受的溶劑化物，其中所述（S)-對映異構(gòu)體基本沒有（R)-對映異構(gòu)體，
2. 藥物組合物，其包含藥物可接受的賦形劑和權(quán)利要求1所述的（S)-對映異構(gòu)體或其 藥物可接受的溶劑化物。
3. 制備具有下式（I-S)的Γ-{[5-(三氟甲基）呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2, 3-f] [1，3]苯并間二氧雜環(huán)戊烯_7,3' -吲哚]-2'（Γ H)-酮的（S)-對映異構(gòu)體的方法，
所述方法包括： (a) 在合適的條件下，用2-溴甲基-5-三氟甲基呋喃處理具有下式的化合物，
以形成式（I)化合物：
(b) 通過合適的手性高壓液相色譜條件或通過合適的模擬移動床色譜條件，從所述式 (I)化合物中分離1'-{[5-(三氟甲基）呋喃-2-基]甲基}螺[呋喃并[2,3-f][l，3]苯 并間二氧雜環(huán)戊烯-7, 3' -吲哚]-2'（Γ H)-酮的（S)-對映異構(gòu)體。
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)化合物的(S)-對映異構(gòu)體或其藥物可接受的溶劑化物或前藥。這種(S)-對映異構(gòu)體用于治療由調(diào)節(jié)電壓門控鈉通道而改善或減輕的諸如疼痛的疾病或疾病狀態(tài)。
【IPC分類】A61P19-02, A61P25-18, A61P9-00, A61P35-00, A61P25-04, A61P25-24, A61P29-00, A61P11-00, A61P25-06, A61P25-00, A61P25-22, A61P25-08, A61P3-10, A61P9-10, A61P13-08, A61P17-04, A61K31-407, A61P9-06, C07D491-20, A61P27-06, A61P3-06, A61P1-00, A61P21-00
【公開號】CN104650106
【申請?zhí)枴緾N201510007582
【發(fā)明人】麥克海里·喬威夫, 傅建民, 瓊-杰克庫·卡迪厄
【申請人】澤農(nóng)醫(yī)藥公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2010年6月28日
【公告號】CA2764878A1, CN102471347A, CN102471347B, EP2448943A1, EP2789617A1, US8450358, US8883840, US20100331386, US20130072537, US20150025121, WO2011002708A1