一種4-乙基-6,6-雙取代烷氧基-7,8-二氫-1H-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,10(4H) -二酮(Ⅰ ...的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機化學技術領域，具體設及一種4-己基-6, 6-雙取代燒氧 基-7, 8-二氨-1必-化喃化4-/]中氮巧-3, 10 (4旬-二酬（I )的制備方法。
【背景技術】
[000引 4-己基-6, 6-雙取代烷氧基-7, 8-二氨-1必-化喃化4-/]中氮巧-3, 10 (4旬 -二酬（I )是合成喜樹堿類抗腫瘤藥如伊立替康、拓撲替康、貝洛替康、10-哲基喜樹堿等 的重要中間體。
[0003] 美國專利US4894456)和歐洲專利EP0220601先后描述了 W 7-甲基-6-氯 基-1，5-二氧代-1，2, 3, 5-四氨中氮巧為起始原料，經己二醇縮酬化、己氧幾基化、氯基還 原、環(huán)合等反應制備4-己基-6,6-(l，2-亞己二氧基）-7,8-二氨-1必-化喃化4-/]中 氮巧-3, 10 (4旬-二酬（I )的方法。
【主權項】
1. 一種4-乙基-6, 6-雙取代烷氧基-7, 8-二氫-1并-吡喃[3, 4-/]中氮茚-3, 10(4功 -二酮（I )的制備方法，該化合物化學式為：
式中R1、R2分別為氫、鹵素、相連或不相連的直鏈或支鏈C1-C5烷基，η為0-1 ; 其特征在于具體步驟如下： 通過4-乙基-7,8-二氫-1并-吡喃[3, 4-/]中氮茚-3, 6, 10 (4功-三酮（II )與二醇類 化合物（III)在路易斯酸的存在下，在有機溶劑和極性非質子助溶劑中進行縮酮化反應，制 備獲得4-乙基-6, 6-雙取代烷氧基-7, 8-二氫-I -吡喃[3, 4-/]中氮萌-3, 10 (4功-二 酮（I )。
2. 如權利要求1所述制備方法，其特征在于所述的二醇類化合物（III)為乙二醇、 1，3-丙二醇、2-單取代丙二醇或2, 2-雙取代丙二醇。
3. 如權利要求1或2所述制備方法，其特征在于所述的鹵代硅烷類路易斯酸為三甲基 氯硅烷。
4. 如權利要求1所述制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為鹵代烴、單取代苯、雙 取代苯、四氫呋喃、二氧六環(huán)、C2-C5腈類、C2-C5醚類中的一種，或其中的幾種。
5. 如權利要求1所述制備方法，其特征在于所述的極性非質子助溶劑為％展二甲基 甲酰胺、％，二甲基乙酰胺、二甲基亞砜或六甲基磷酰胺。
6. 如權利要求1所述制備方法，其特征在于所述的4-乙基-7, 8-二氫-1并-吡喃 [3,4-/]中氮茚-3,6，10(4功-三酮（11):二醇類化合物（111) :鹵代硅烷的摩爾比為1: (1~10): (1~5)，反應溫度為0~100°C，反應時間為l~24h。
7. 如權利要求2所述制備方法，其特征在于所述的2, 2-雙取代丙二醇為新戊二醇。
8. 如權利要求4所述制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為二氯甲烷、1，2-二氯乙 烷、四氫呋喃或乙腈。
9. 如權利要求6所述制備方法，其特征在于所述的4-乙基-7, 8-二氫-1并-吡喃 [3, 4-/]中氮茚-3, 6, 10 (4功-三酮（II ):二醇類化合物（III):鹵代硅烷的摩爾比為1 : (1~4 ) : (1~5 )，反應溫度為0~80 °C，反應時間為5~24h。
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機化學技術領域，具體涉及一種4-乙基-6,6-雙取代烷氧基-7,8-二氫-1Ｈ-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,10(4H) -二酮(Ⅰ)的制備方法。該方法系4-乙基-7,8-二氫-1Ｈ-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,6,10(4H)-三酮(Ⅱ)與二醇類化合物(Ⅲ)在路易斯酸的存在下，在有機溶劑和極性非質子助溶劑中進行縮酮化反應即得4-乙基-6,6-雙取代烷氧基-7,8-二氫-1Ｈ-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,10(4H)-二酮(Ⅰ)。本發(fā)明條件溫和，操作簡便，對反應設備沒有特殊要求，便于工業(yè)化生產。
【IPC分類】C07D491-22
【公開號】CN104650107
【申請?zhí)枴緾N201510072600
【發(fā)明人】陳芬兒, 牛新文, 吳妍, 王新龍, 許靈君, 熊方均
【申請人】復旦大學
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年2月12日