一種福沙匹坦二甲葡胺的精制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)藥物領(lǐng)域，具體涉及福沙匹坦二甲葡胺原料藥的精制方法。
【背景技術(shù)】
[000引福沙匹坦二甲葡胺（Fosaprepitant dimeglumine)由默克公司研制，和該公司另 一個(gè)藥物阿瑞匹坦（Aprepitant)在臨床上均作為一種腦瘤治療的輔助用藥，用于預(yù)防化 療引起的急性和延遲性惡也、嘔吐。福沙匹坦和阿瑞匹坦屬于神經(jīng)激膚-UNK-1)受體枯抗 劑即P物質(zhì)枯抗劑，主要通過(guò)阻斷大腦惡也和嘔吐信號(hào)發(fā)揮作用。NK-1受體是速激膚（NKA) P物質(zhì)（S巧的結(jié)合位點(diǎn)，位于腦干嘔吐中樞和胃腸道。動(dòng)物試驗(yàn)證明SP能誘發(fā)嘔吐，而特 異性阻斷該受體的藥物能預(yù)防所有致吐刺激物（包括順笛）導(dǎo)致的嘔吐。
[0003] 福沙匹坦二甲葡胺是阿瑞匹坦的前體藥物，注射后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦。 阿瑞匹坦于2003年3月獲得抑A咨詢(xún)委員會(huì)的批準(zhǔn)推薦，2003年中期正式獲準(zhǔn)上市。但由 于阿瑞匹坦的水溶性不好，使其在靜脈滴注的應(yīng)用上有所局限，在該樣情況下，默克公司推 出了注射用福沙匹坦二甲葡胺。2008年福沙匹坦二甲葡胺獲得抑A上市許可，其化學(xué)結(jié)構(gòu) 式見(jiàn)式（I)。福沙匹坦二甲葡胺在臨床上作為一種腦瘤治療的輔助用藥，用于預(yù)防化療引起 的急性和延遲性惡也、嘔吐。
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種福沙匹坦二甲葡胺的精制方法，其特征在于，通過(guò)用有機(jī)溶劑對(duì)福沙匹坦二甲 葡胺固體進(jìn)行打漿后過(guò)濾，以有效地除掉成品中的溶劑殘留。
2. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述的精制方法，其特征在于，所述打漿步驟所用的有機(jī)溶劑選 自甲基叔丁基醚、乙醚、丙酮中的一種或幾種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)2所述的精制方法，包括以下步驟：將福沙匹坦二甲葡胺甲醇溶液 滴入異丙醇中，析出固體，過(guò)濾，所得固體用丙酮或乙醚打漿、過(guò)濾、真空干燥后得到福沙匹 坦二甲葡胺精制成品。
4. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)3所述的精制方法，包括以下步驟：將福沙匹坦二甲葡胺甲醇溶液 滴入異丙醇中，析出固體，過(guò)濾，所得固體用丙酮打漿、過(guò)濾、真空干燥后得到福沙匹坦二甲 葡胺精制成品。
5. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)3或4所述的精制方法，其特征在于，所述異丙醇與福沙匹坦二甲葡 胺甲醇溶液的體積比為2~10 :1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)4所述的精制方法，其特征在于，所述異丙醇與福沙匹坦二甲葡胺 甲醇溶液的體積比為3~5 :1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)2所述的精制方法，其特征在于，每摩爾福沙匹坦二甲葡胺粗品用 5~20L丙酮進(jìn)行打漿。
8. 根據(jù)權(quán)利要求書(shū)2所述的精制方法，其特征在于，所述真空干燥的溫度為10~ 35。。。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于化學(xué)藥物領(lǐng)域，具體涉及福沙匹坦二甲葡胺原料藥的精制方法。在精制過(guò)程中，本發(fā)明使用丙酮或乙醚對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行洗滌，取代了現(xiàn)有技術(shù)中使用毒性較大的乙腈溶劑。所得福沙匹坦二甲葡胺原料藥的純度高，溶劑殘留低，降低了干燥的溫度，減少了干燥時(shí)間，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類(lèi)】C07C213-10, C07C215-10, C07F9-6558
【公開(kāi)號(hào)】CN104650141
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310595087
【發(fā)明人】秦繼紅
【申請(qǐng)人】上海匯倫生命科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2013年11月22日