一種制備多拉菌素的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及多拉菌素的制備方法，更具體地，本發(fā)明涉及一種多拉菌素的發(fā)酵方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 多拉菌素由阿維鏈霉菌的bkdFGH基因缺失突變株發(fā)酵過程中添加環(huán)己羧酸生物 合成，為阿維菌素第三代衍生物。多拉菌素與阿維菌素結(jié)構(gòu)相似，區(qū)別在于多拉菌素的25 位為環(huán)己基，而阿維菌素的25位為二甲基。多拉菌素為25-環(huán)己基-5-0-去甲基-25-去 (1-甲基丙基）阿維菌素Ala，化學(xué)式為C 5(lH74014，結(jié)構(gòu)式如下式所示：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種多拉菌素的制備方法，其特征在于發(fā)酵過程添加2次環(huán)己羧酸或其鹽，第一次 添加環(huán)己羧酸或其鹽的時(shí)間為發(fā)酵后22-60小時(shí)，第二次添加環(huán)己羧酸或其鹽的時(shí)間為發(fā) 酵后170-194小時(shí)。
2. 如權(quán)利要求1所述多拉菌素制備方法，其特征在于第一次添加環(huán)己羧酸或其鹽的時(shí) 間為發(fā)酵后34-52小時(shí)，第二次添加環(huán)己羧酸或其鹽的時(shí)間為發(fā)酵后176-194小時(shí)。
3. 如權(quán)利要求2所述多拉菌素制備方法，其特征在于第一次添加環(huán)己羧酸或其鹽的時(shí) 間為發(fā)酵后38-42小時(shí)，第二次添加環(huán)己羧酸或其鹽的時(shí)間為發(fā)酵后180-194小時(shí)。
4. 如權(quán)利要求1所述多拉菌素制備方法，其特征在于第一次添加環(huán)己羧酸或其鹽的添 加量為〇. 6-1. 4g/L ;第二次添加環(huán)己羧酸或其鹽的添加量為0. 3-1. Og/L。
5. 如權(quán)利要求4所述多拉菌素制備方法，其特征在于第一次添加環(huán)己羧酸或其鹽的添 加量為0. 9-1. lg/L ;第二次添加環(huán)己羧酸或其鹽的添加量為0. 5-0. 7g/L。
6. 如權(quán)利要求1或4所述多拉菌素制備方法，其特征在于發(fā)酵培養(yǎng)基的組分為玉米淀 粉、脫脂大豆粉、棉籽餅粉、五水磷酸三鎂、輕質(zhì)碳酸鈣、磷酸氫二鉀、氯化鈉。
7. 如權(quán)利要求1或4所述多拉菌素制備方法，其特征在于發(fā)酵過程中，控制罐溫 25-30°C、罐壓 0· 04MPa、流量 25m3/hr、轉(zhuǎn)速 80-300rpm。
8. 如權(quán)利要求1或4所述多拉菌素制備方法，其特征在于發(fā)酵培養(yǎng)基中菌種接種量為 10-11%〇
9. 如權(quán)利要求1或4所述的多拉菌素制備方法，還包括了發(fā)酵過程中使用補(bǔ)料糖，補(bǔ)料 糖的添加時(shí)間為發(fā)酵后的96-182小時(shí)。
10. 如權(quán)利要求9所述的多拉菌素制備方法，其特征在于補(bǔ)料糖選在麥芽糖糊精、玉米 淀粉、葡萄糖中的一種或幾種。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種新的多拉菌素的制備方法，更具體地，涉及一種多拉菌素的發(fā)酵方法，其特征在于發(fā)酵過程添加2次環(huán)己羧酸或其鹽，第一次添加環(huán)己羧酸或其鹽的時(shí)間為發(fā)酵后22-60小時(shí)，第二次添加環(huán)己羧酸或其鹽的時(shí)間為發(fā)酵后170-194小時(shí)。本發(fā)明所述方法的發(fā)酵產(chǎn)量高，并且適應(yīng)于工業(yè)化大生產(chǎn)。本發(fā)明所述方法可以適用于500L發(fā)酵罐通過發(fā)酵方式生產(chǎn)多拉菌素。
【IPC分類】C12P17-18
【公開號(hào)】CN104651427
【申請?zhí)枴緾N201510036489
【發(fā)明人】唐陽剛, 梁春盛, 倪立俊, 陳鷹博
【申請人】麗珠集團(tuán)新北江制藥股份有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年1月21日