一種含雙碘環(huán)碳酸酯化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種生物可降解聚合物材料的單體化合物，具體涉及一種含雙楓環(huán)碳 酸醋化合物及其制備方法，屬于有機合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 生物可降解聚合物具有非常獨特的性能，例如它們通常具有良好的生物相容性， 能在體內(nèi)降解，降解產(chǎn)物可被人體吸收或通過人體正常生理途徑排出體外，而被廣泛應(yīng)用 于生物醫(yī)學(xué)的各個領(lǐng)域，如手術(shù)縫合線、骨固定器械、生物組織工程支架材料、和藥物控制 釋放載體等。其中，合成的生物可降解聚合物由于其免疫原性較低、其性能含如降解性能和 機械性能等均可方便得到控制等而尤其受到關(guān)注。合成的生物可降解聚合物主要有脂肪族 聚醋、聚碳酸醋、聚氨基酸、聚磯酸醋、聚酸酢、聚原酸醋等。其中，聚碳酸醋如聚H亞甲基 環(huán)碳酸醋（PTMC)和脂肪族聚醋如聚己交醋（PGA)、聚丙交醋（PLA)、丙交醋-己交醋共聚物 (PLGA)、聚己內(nèi)醋（PCL)等是最常用的生物可降解聚合物，已獲得美國食品藥物管理部口 (FDA)的許可。
[000引但是，傳統(tǒng)的生物可降解聚合物如PTMC、PGA、PLA、PLGA和？化等結(jié)構(gòu)比較單一， 缺乏可用于修飾的官能團，往往難W滿足醫(yī)學(xué)需求，例如，基于該些傳統(tǒng)生物可降解聚合物 的藥物載體或是表面修飾涂層存在穩(wěn)定性差的致命弱點。
[0004] 近年來，文獻報道了許多不同類型的功能性生物可降解聚合物。人們尤其對含有 羥基（0H)、駿基（C00H)、氨基（畑2)、琉基（SH)等功能基團的生物可降解聚合物感興趣，因 為帶有該些功能性基團的聚合物可W直接鍵接一些藥物，實現(xiàn)藥物的可控持續(xù)釋放；或者 一些具有生物活性的分子通過功能基團連接到聚合物上，就可W改善整個材料的生物相容 性和生物活性。功能性生物可降解聚合物通常是通過開環(huán)聚合功能性的環(huán)狀單體，或通過 解保護或通過進一步修飾而得到。聚碳酸醋的生物降解產(chǎn)物主要是二氧化碳和中性的二 元醇，不產(chǎn)生酸性降解產(chǎn)物，其中功能性環(huán)狀碳酸醋單體可W和很多環(huán)醋類單體，如己交醋 (GA)、丙交醋（LA)、己內(nèi)醋（e-CL)等，W及其它環(huán)狀碳酸醋單體共聚，得到不同性能的生 物可降解聚合物。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)中，由于在開環(huán)聚合過程中，環(huán)碳酸醋化合物結(jié)構(gòu)中存在易于反應(yīng)的基 團，因此在由單體制備功能性環(huán)狀碳酸醋聚合物時，都需要通過保護和脫保護步驟，該導(dǎo)致 制備過程繁瑣。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是，提供一種含雙楓環(huán)碳酸醋化合物及其制備方法。
[0007] 為達到上述目的，本發(fā)明具體的技術(shù)方案為；一種含雙楓環(huán)碳酸醋化合物，其化學(xué) 結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項】
1. 一種含雙碘環(huán)碳酸酯化合物，其特征在于：所述環(huán)碳酸酯化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如 下：
2. 權(quán)利要求1所述含雙碘環(huán)碳酸酯化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 將二溴新戊二醇與金屬碘化物在低沸點溶劑中反應(yīng)得到化合物A ;然后在氮氣氣氛中，在 環(huán)醚類溶劑中，將化合物A與氯甲酸乙酯、三乙胺反應(yīng)得到含雙碘環(huán)碳酸酯化合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述含雙碘環(huán)碳酸酯的制備方法，其特征在于：所述二溴新戊二 醇與金屬碘化物的摩爾比為1 : (2~4);化合物A與氯甲酸乙酯、三乙胺的摩爾比為 1 : (2 ~3) : (2 ~3)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述含雙碘環(huán)碳酸酯化合物的制備方法，其特征在于：所述金屬碘 化物為碘化鉀或碘化鈉。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述含雙碘環(huán)碳酸酯化合物的制備方法，其特征在于：制備化合物 A時的反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時間為24小時；制備含雙碘環(huán)碳酸酯化合物時的反應(yīng)溫 度為冰水浴，反應(yīng)時間為4小時。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述含雙碘環(huán)碳酸酯化合物的制備方法，其特征在于：所述低沸點 溶劑為丙酮；環(huán)醚類溶劑為四氫呋喃。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述含雙碘環(huán)碳酸酯化合物的制備方法，其特征在于：制備含雙碘 環(huán)碳酸酯化合物時，先將化合物A與氯甲酸乙酯溶于環(huán)醚類溶劑，再滴加三乙胺。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述含雙碘環(huán)碳酸酯化合物的制備方法，其特征在于：還包括提純 處理，具體為： i、 化合物A的提純：反應(yīng)結(jié)束后，抽濾反應(yīng)物；再旋蒸濾液得到白色固體化合物A ; ii、 含雙碘環(huán)碳酸酯化合物的提純：反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液經(jīng)旋轉(zhuǎn)濃縮，再用乙醚進行 重結(jié)晶，得到白色晶體，即含雙碘環(huán)碳酸酯化合物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含雙碘環(huán)碳酸酯化合物及其制備方法。所述環(huán)碳酸酯化合物含有碘元素，不影響開環(huán)聚合，因此上述環(huán)碳酸酯化合物可開環(huán)聚合得到環(huán)碳酸酯聚合物，并且無需保護和脫保護過程；利用本發(fā)明所述的環(huán)碳酸酯化合物開環(huán)聚合得到的聚合物可組裝成納米粒子做為藥物載體和CT顯影材料。
【IPC分類】A61K49-04, A61K47-34, B82Y40-00, B82Y30-00, C07D319-06, C08G64-30
【公開號】CN104672199
【申請?zhí)枴緾N201510077770
【發(fā)明人】鐘志遠, 鄒艷, 孟鳳華
【申請人】蘇州大學(xué)
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2015年2月13日