手性四氫異喹啉的衍生物或其鹽及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及手性化合物，尤其涉及手性四氫異喹啉的衍生物或其鹽及其制備方法 和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 心血管疾病嚴(yán)重威脅人類健康，是人類死亡的主要原因，其中突發(fā)性心源性猝死， 是心血管疾病死亡的主要原因，而室速和室顫是導(dǎo)致心源性猝死的重要原因。大多數(shù)冠心 病，心肌肥大，心肌缺血及心力衰竭等患者都是因?yàn)榘l(fā)生室速和室顫失控而死亡。
[0003]目前臨床上的抗心律失常藥物可分四類：I類是以奎尼丁為代表的鈉離子通道阻 滯劑；II類是以普奈洛爾為代表的0 -受體阻滯劑；III類是以溴苯乙銨為代表的延長動(dòng)作 電位時(shí)程的藥物；IV類是以維拉帕米為代表的鈣通道阻滯劑。以上所述的I、II和IV類在抗 心律失常同時(shí)均具有對心肌抑制的副作用，III類抗心律失常藥能延長動(dòng)作程對室速和室顫 均有效，是目前抗心律失常藥物研究方向。
[0004] 異喹啉類生物堿廣泛存在于天然植物中，其中許多具有重要的生理活性，尤其在 心血管方面的作用引人注目。天然植物中的雙芐基異喹啉類生物堿如小檗胺、蝙蝠葛堿、粉 防已堿、木防已堿，甲基蓮心堿和單芐基異喹啉生物堿去甲烏藥堿以及原小檗堿類生物堿 小檗堿（黃連素）等均具有明顯心血管活性如降血壓、抗血小板聚集、強(qiáng)心、利尿和抗心律 失常等。其中小檗堿呈現(xiàn)III類抗心律失?；钚裕R床用于治療難治性室速室早，總有效率達(dá) 60%以上。但它為季銨鹽口服吸收差且不規(guī)則。
[0005] 因此本領(lǐng)域迫切需要提供更有效的抗心律失常和改善心功能的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明旨在提供有效的抗心律失常藥物。
[0007] 在本發(fā)明的第一方面，提供了一種如式I所示的手性化合物或其鹽，所述的化 合物是（+)-1-(3_甲磺酰胺基芐基）_6_甲氧基-7-節(jié)氧基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉、或 (-)-1-(3-甲磺酰胺基芐基）-6-甲氧基-7-節(jié)氧基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉；
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種如式I所示的手性化合物或其鹽，所述的化合物是（+)-1-(3_甲磺酰胺基芐 基）-6-甲氧基-7-芐氧基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉、或（-)-l-(3-甲磺酰胺基芐基）-6-甲 氧基-7-節(jié)氧基-1，2, 3, 4-四氫異喹啉；
2. 如權(quán)利要求1所述的手性化合物或其鹽，其特征在于，所述的鹽選自鹽酸鹽、硫酸 鹽、枸櫞酸鹽、或草酸鹽；優(yōu)選如式I所示的手性化合物中的氮成鹽酸鹽。
3. -種如權(quán)利要求1所述的手性化合物或其鹽的制備方法，其特征在于，所述的方法 包括步驟： 將如式II所示的消旋1-(3-甲磺酰胺基芐基）-6-甲氧基-7-芐氧基-1，2, 3, 4-四氫 異喹啉通過手性制備柱分離得到如權(quán)利要求1所述的手性化合物；
4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的手性制備柱是選用CHIRALPAK ADHs、CHIRALPAKAYHs、CHIRALPAKOZHs、CHIRALPAKICs或CHIRALPAK1C。
5. 如權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于，所述的鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽、枸櫞 酸鹽、或草酸鹽；優(yōu)選如式I所示的手性化合物中的氮成鹽酸鹽。
6. -種如權(quán)利要求1或2所述的手性化合物或其鹽的用途，用于制備治療抗心律失常 和/或改善心功能的藥物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種手性化合物及其制備方法和用途。所述的手性化合物如式Ⅰ所示。本發(fā)明還公開了該手性化合物的制備方法和用途。
【IPC分類】C07D217-18, A61P9-06, A61P9-00
【公開號(hào)】CN104693115
【申請?zhí)枴緾N201310656284
【發(fā)明人】謝美華, 吳泰志, 張福利
【申請人】上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月6日