一種磺胺類截短側(cè)耳素衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種截短側(cè)耳素類化合物及其制備方法，尤其是一種磺胺類截短側(cè)耳 素衍生物及其制備方法，屬于化學(xué)合成抗菌藥物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 自20世紀(jì)40年代以來，抗生素挽救了無數(shù)感染患者的性命，但越來越多的細(xì)菌對 抗生素產(chǎn)生了抗藥性。如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、抗萬古霉素腸球菌、耐多藥肺炎鏈球 菌、多重抗藥性結(jié)核桿菌，以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌等超級菌的出現(xiàn)，使臨床用藥受到 限制并且治療效果不佳。截短側(cè)耳素是一種三環(huán)二萜類抗生素，其主要作用于50S核糖體 亞基，通過抑制肽基轉(zhuǎn)移酶的活性而使細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成受阻，能夠有效抑制革蘭氏陽性 菌，尤其以葡萄球菌、鏈球菌最為明顯，具有不易產(chǎn)生交叉耐藥等特點(diǎn)。主要代表藥物泰妙 菌素和沃尼妙林作為獸用抗生素被廣泛使用，首個(gè)截短側(cè)耳素類衍生物人用抗生素瑞他莫 林（Retapamulin)于2007年4月被美國食品藥品監(jiān)督局（FDA)批準(zhǔn)成功上市，實(shí)現(xiàn)了該類 化合物從獸用到人用的飛躍，掀起了截短側(cè)耳素類衍生物研究開發(fā)的熱潮?；前奉愃幬锟?與PABA競爭性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需 的葉酸，減少具有代謝活性的四氫葉酸的量，抑制細(xì)菌的生長繁殖。通過修飾截短側(cè)耳素三 環(huán)骨架上C14位的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，在C14位引入磺胺結(jié)構(gòu)以獲得新的妙林類衍生物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對上述現(xiàn)有技術(shù)而提供一種截短側(cè)耳素衍生物， 可用于新的抗生素的篩選及開發(fā)。
[0004] 本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供截短側(cè)耳素衍生物的制備方法。
[0005] 本發(fā)明為解決上述提出的問題所采用解決方案為：一種磺胺類截短側(cè)耳素衍生 物，具有通式（I)所表示的結(jié)構(gòu)式：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種磺胺類截短側(cè)耳素衍生物，其特征在于：具有通式（I)所表示的結(jié)構(gòu)式：
式中：R1為H或呋喃環(huán)或嘧啶環(huán)雜環(huán)； R2為H或?；蛲榛?。
2. -種制備權(quán)利要求1中化合物（I)的制備方法，其特征在于：方法包括有以下步驟： 1)將式（II)化合物與甲磺酰氯進(jìn)行反應(yīng)制備甲烷磺酸酯（III);
2)將甲烷磺酸酯（III)與化合物（IV)反應(yīng)制備磺胺類截短側(cè)耳素衍生物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種截短側(cè)耳素類化合物及其制備方法，尤其是一種磺胺類截短側(cè)耳素衍生物及其制備方法，屬于化學(xué)合成抗菌藥物領(lǐng)域，磺胺類藥物可與PABA競爭性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需的葉酸，減少具有代謝活性的四氫葉酸的量，抑制細(xì)菌的生長繁殖。通過修飾截短側(cè)耳素三環(huán)骨架上C14位的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，在C14位引入磺胺結(jié)構(gòu)以獲得新的妙林類衍生物，可用于新的抗生素的篩選及開發(fā)。
【IPC分類】C07D239-69, C07D261-16
【公開號】CN104693126
【申請?zhí)枴緾N201310666092
【發(fā)明人】金學(xué)平, 余磊, 盧凱
【申請人】金學(xué)平
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月9日