一種舒尼替尼L-蘋果酸鹽晶型λ及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種舒尼替尼L-蘋果酸鹽晶型A及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 舒尼替尼是由輝瑞公司開發(fā)的一種新型多靶向性酪氨酸激酶抑制劑（TKI)，用于 治療腎細胞腫瘤和胃腸道間質瘤，其結構式如式I所示，化學名稱為（Z)-N-[2_(二乙氨 基）乙基]-5-[(5-氟-2-二氧吲哚啉-3-亞基）甲基]-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰 胺；
【主權項】
1. 一種具有晶型A的舒尼替尼L-蘋果酸鹽，其特征在于：其X-射線粉末衍射圖 在 2 0 ±0. 2 位置處有特征峰，所述 2 0 為 7. 51、9. 23、9. 60、12. 21、12. 84、15. 23、16. 03、 18. 20、18. 90、22. 30 和 27. 30。
2. 根據(jù)權利要求1所述的舒尼替尼L-蘋果酸鹽，其特征在于：所述舒尼替尼L-蘋果 酸鹽的差示掃描量熱法分析圖譜在159°C~161°C和176°C~179°C之間具有吸熱峰。
3. 權利要求1或2所述舒尼替尼L-蘋果酸鹽的制備方法，包括如下步驟： 將舒尼替尼的游離堿與L-蘋果酸溶解于有機溶劑或有機溶劑與水的混合物中得到混 合液；將所述混合液加入至-10~5°C的所述有機溶劑中，在攪拌條件下進行析晶，經(jīng)過濾 和干燥后即得所述具有晶型A的舒尼替尼L-蘋果酸鹽。
4. 根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述舒尼替尼的游離堿與所述L-蘋 果酸的摩爾比為〇. 9~1. 5 :1。
5. 根據(jù)權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑為1，4-二氧六環(huán) 或四氫呋喃。
6. 根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述有機溶劑與水的混合物中，所述 有機溶劑與所述水的體積比為1~10 :1。
7. 根據(jù)權利要求3-6中任一項所述的制備方法，其特征在于：所述干燥采取真空干 燥的方式，所述真空干燥的溫度為30°C~60°C，所述真空干燥的真空度可為0.02MPa~ 0.lOMPa，所述真空干燥的時間為0. 5小時~24小時。
8. -種藥物組合物，其包括權利要求1或2所述舒尼替尼L-蘋果酸鹽和一種或多種藥 學上可接受的載體或賦形劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種舒尼替尼L-蘋果酸鹽晶型λ及其制備方法。所示舒尼替尼L-蘋果酸鹽晶型λ的X-射線粉末衍射圖在2θ±0.2位置處有特征峰，所述2θ為7.51、9.23、9.60、12.21、12.84、15.23、16.03、18.20、18.90、22.30和27.30。本發(fā)明提供的舒尼替尼L-蘋果酸鹽晶型λ的制備方法，包括如下步驟：將舒尼替尼的游離堿與L-蘋果酸溶解于有機溶劑或有機溶劑與水的混合物中得到混合液；將所述混合液加入至-10～5℃的所述有機溶劑中，在攪拌條件下進行析晶，經(jīng)過濾和干燥后即得所述舒尼替尼L-蘋果酸鹽晶型λ。本發(fā)明提供的舒尼替尼L-蘋果酸鹽晶型λ，具有相對良好穩(wěn)定性，在水中溶解度較Form I有顯著提高，其穩(wěn)定性達到目前上市Form I相同的水平，其制備工藝適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D403-06, C07C51-41, A61K31-404, C07C59-245
【公開號】CN104693187
【申請?zhí)枴緾N201310737180
【發(fā)明人】楊志偉
【申請人】安杰世紀生物科技（北京）有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月26日