一種抗癌化合物及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種抗癌化合物及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移需要通過(guò)血管的生成（Angiogenesis)來(lái)進(jìn)行，而血管內(nèi)皮生長(zhǎng) 因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)在腫瘤誘發(fā)的血管生成中起著重要 的作用。它通過(guò)與特異性受體一血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（vascularendothelialgrowth factorreceptor，VEGFR)結(jié)合，選擇性刺激新生血管的生成。
[0003] 因此，選擇性抑制腫瘤的VEGFR(VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3)的活性，對(duì)治療腫瘤 有重要的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種抗癌化合物及其用途。
[0005] 本發(fā)明提供的式I所示化合物或其晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 式I所示化合物或其晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，
其中，&、R2分別獨(dú)立選自H、C1~C4的烷基或部分或全氘代的C1~C4烷基； R3~R1Q分別獨(dú)立選自H或氘； L選自H、C1~C4的烷基或部分或全氘代的C1~C4烷基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，其 特征在于：&、R2分別獨(dú)立選自C1~C4的烷基或部分或全氘代的C1~C4烷基；Rn選自 C1~C4的烷基或部分或全氘代的C1~C4烷基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物或其晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合 物，其特征在于：所述C1~C4的烷基選自甲基或乙基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物或其晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，其 特征在于：所述C1~C4的烷基為甲基。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的化合物或其晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合 物，其特征在于：式I中各基團(tuán)選自以下組合之一： (1) 、R" 馬為CD3;Rn為CH3;R3~R10為H; (2) 、&、馬為CD3;Rn為CD3;R3~R!。為H; (3) 、&、馬為CD3;Rn為CD3;R3為D;R4~R!。為H; (4) 、R" 馬為CD3;Rn為CD3;R3~R4為D;R5~R10為H; (5) 、&、馬為CD3;Rn為CD3;R3~R5為D;R6~R:。為H; (6) 、R" 馬為CD3;Rn為CD3;R3~R6為D;R7~R10為H; (7) 、R" 馬為CD3;Rn為CD3;R3~R7為D;R8~R10為H; (8) 、R" 馬為CD3;Rn為CD3;R3~R8為D;R9~R10為H; (9) 、&、馬為CD3;Rn為CD3;R3~R9為D;R!。為H; (10) 、R" 馬為CD3;Rn為CD3;R3~R10為D; (11) 、R" 馬為CD3;Rn為CH3;R3~R10為D; (12) 、R" 馬為CD3;Rn為CH3;R3為D;R4~R10為H; (13) 、R" 馬為CD3;Rn為CH3;R3~R4為D;R5~R10為H ; (14) 、&、馬為 CD3;Rn為CH3;R3~R5為D;R6~R :。為H ; (15) 、R" 馬為CD3;Rn為CH3;R3~R6為 D;R7~R10為H ; (16) 、R" 馬為CD3;Rn為CH3;R3~R7為 D;R8~R10為H ; (17) 、R" 馬為CD3;Rn為CH3;R3~R8為 D;R9~R10為H ; (18) 、&、馬為CD3;Rn為CH3;R3~R9為D;R1Q為H; (19) 、R" 馬為CD3;Rn為CH3;R3~R10為D; (20) 、R" 馬為CH3;Rn為CD3;R3~R10為H; (21) 、R" 馬為CH3;Rn為CD3;R3為D;R4~R10為H; (22) 、R" 馬為CH3;Rn為CD3;R3~R4為 D;R5~R10為H ; (23) 、R" 馬為CH3;Rn為CD3;R3~R5為 D;R6~R10為H ; (24) 、R" 馬為CH3;Rn為CD3;R3~R6為 D;R7~R10為H ; (25) 、R" 馬為CH3;Rn為CD3;R3~R7為 D;R8~R10為H ; (26) 、R" 馬為CH3;Rn為CD3;R3~R8為 D;R9~R10為H ; (27) 、&、馬為CH3;Rn為CD3;R3~R9為D;R1Q為H; (28) 、R" 馬為CH3;Rn為CD3;R3~R10為D; (29) 、R" 馬為CH3;Rn為CH3;R3~R10為D; (30) 、R" 馬為CH3;Rn為CH3;R3為D;R4~R10為H; (31) 、R" 馬為CH3;Rn為CH3;R3~R4為 D;R5~R10為H ; (32) 、R" 馬為CH3;Rn為CH3;R3~R5為 D;R6~R10為H ; (33) 、R" 馬為CH3;Rn為CH3;R3~R6為 D;R7~R10為H ; (34) 、R" 馬為CH3;Rn為CH3;R3~R7為 D;R8~R10為H ; (35) 、R" 馬為CH3;Rn為CH3;R3~R8為 D;R9~R10為H ; (36) 、&、馬為CH3;Rn為CH3;R3~R9為D;R1Q為H; (37) 、R" 馬為CH3;Rn為CH3;R3~R10為D〇
6. 權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述化合物或其晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合 物在制備血管新生抑制劑類藥物中的用途。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于：所述藥物是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑類 藥物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的用途，其特征在于：所述藥物是抑制腫瘤血管新生的藥 物。
9. 權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述化合物或其晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合 物在制備抗腫瘤藥物中的用途。
10. -種藥物組合物，其特征在于：它是由權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述化合物或其晶 型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成 分制備而成的制劑。
【專利摘要】本發(fā)明提供了式I所示化合物或其晶型、藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，本發(fā)明式I所示化合物在保持原化合物良好抗癌活性的基礎(chǔ)上，通過(guò)氘代修飾，使得化合物在血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)更好，血藥峰濃度高，有效血藥濃度維持時(shí)間長(zhǎng)，可以降低給藥量；通過(guò)毒性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其毒副作用低，安全性良好。
【IPC分類】C07D413-12, A61K31-4709, A61P35-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104693196
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410733814
【發(fā)明人】陳元偉, 郭仕偉
【申請(qǐng)人】成都海創(chuàng)藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月10日
【申請(qǐng)日】2014年12月4日