一種酰胺類生物堿的全合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種酰胺類生物堿的全合成方法，具體 涉及3-異丙基-四氫吡咯[1，2-a]嘧啶-2, 4 (1H，3H)-二酮及其衍生物的全合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 3-異丙基-四氫吡咯[1，2-a]嘧啶-2, 4 (1H，3H)_二酮，是從我國陜西省太白縣境 內(nèi)特有的烏頭屬植物太白烏頭中提取分離得到的一種新型的小分子酰胺類生物堿，結(jié)構(gòu)式 如下：
【主權(quán)項】
1. 一種酰胺類生物堿的全合成方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 以丙二酸酯和2-溴丙烷或2-溴丙烷衍生物為原料合成得到異丙基丙二酸酯及其衍 生物； 2) 以2-氨基吡咯烷為原料進行還原反應(yīng)，得到中間體2-氨基四氫吡咯烷； 3) 將以異丙基丙二酸酯及其衍生物和2-氨基四氫吡咯烷為原料合成得到酰胺類生物 堿3-異丙基-四氫吡咯[1，2-a]嘧啶-2, 4(1H，3H)-二酮及其衍生物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酰胺類生物堿的全合成方法，其特征在于，包括以下步 驟： 1) 以丙二酸酯與2-溴丙烷或2-溴丙烷衍生物按1 :1~2的摩爾比，在20~100°C下 進行反應(yīng)，生成中間體異丙基丙二酸酯及其衍生物； 2) 以2-氨基吡咯烷為原料，在-20~50°C下進行還原反應(yīng)，制得中間體2-氨基四氫 吡咯烷；所述2-氨基吡咯烷與還原劑的摩爾比為1 :1~3 ; 3) 將步驟1)制得的中間體異丙基丙二酸酯及其衍生物和步驟2)制得的中間體2-氨 基四氫吡咯烷按照I:0.5~2的摩爾比，在-20~100°C下發(fā)生反應(yīng)，生成目標產(chǎn)物3-異 丙基-四氫吡咯[1，2-a]嘧啶-2, 4(1H，3H)-二酮及其衍生物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種酰胺類生物堿的全合成方法，其特征在于，步驟1) 所述的丙二酸酯為丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、丙二酸二丙酯或丙二酸環(huán)異丙酯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種酰胺類生物堿的全合成方法，其特征在于，步驟1) 所述的2-溴丙烷衍生物為2-溴丁烷、新戊基溴、溴代環(huán)丙烷、溴代叔丁烷、2-氯丙烷、氯代 異丁烷或氯代叔丁烷。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種酰胺類生物堿的全合成方法，其特征在于，步驟2)所述 的還原劑為硼氫化鈉。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種酰胺類生物堿的全合成方法，其特征在于，步驟2) 所述的2-氨基吡咯烷的存在形式為液體、固體或鹽。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種酰胺類生物堿的全合成方法，其特征在于，步驟2) 反應(yīng)生成的中間體2-氨基四氫吡咯烷的存在形式為液體、固體或鹽。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種酰胺類生物堿的全合成方法，其特征在于，所述步 驟1)反應(yīng)所用溶劑為乙醇、甲醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、二甲 亞砜、四氫呋喃、氯仿或乙酸乙酯。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種酰胺類生物堿的全合成方法，其特征在于，所述步 驟2)反應(yīng)所用溶劑為乙醇、甲醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、二甲 亞砜、四氫呋喃、氯仿或乙酸乙酯。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種酰胺類生物堿的全合成方法，其特征在于，所述步 驟3)反應(yīng)所用溶劑為乙醇、甲醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、二甲 亞砜、四氫呋喃、氯仿或乙酸乙酯。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種酰胺類生物堿的全合成方法，屬于天然產(chǎn)物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，包括以下步驟：1)以丙二酸酯和2-溴丙烷或2-溴丙烷衍生物為原料合成得到異丙基丙二酸酯及其衍生物；2)以2-氨基吡咯烷為原料合成得到中間體2-氨基四氫吡咯烷；3)將以異丙基丙二酸酯及其衍生物和2-氨基四氫吡咯烷為原料合成得到酰胺類生物堿3-異丙基-四氫吡咯[1,2-a]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮及其衍生物。本發(fā)明克服了從天然產(chǎn)物中提取分離過程繁瑣，產(chǎn)率低的缺點，滿足了我們對其進行深入研究的需求，而且，該合成方法路線簡單，原料便宜易得，產(chǎn)率較高。
【IPC分類】C07D487-04
【公開號】CN104693205
【申請?zhí)枴緾N201410770444
【發(fā)明人】郭增軍, 李丹丹, 張 杰, 張卉, 劉霞, 李夢怡, 席可
【申請人】西安交通大學(xué)
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2014年12月12日