有利尿酸結(jié)構(gòu)的非線性共聚物及其制備和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開了一種含有利尿酸藥物結(jié)構(gòu)的非線性共聚物以及該共聚物的制備方 法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，尚未有一種合適有效的方法能在胎生的哺乳動物體內(nèi)的性交過程中直接篩 選下一代的性別。在面臨人口急劇膨脹和許多瀕臨絕跡物種的課題，科學(xué)家們希望可以調(diào) 控性別，然而體外受精調(diào)控性別，目前僅依據(jù)于高倍顯微鏡下觀察形態(tài)、XY精子的染色、或 是通過電泳，流式細胞儀等儀器或技術(shù)手段分離XY精子，操作過程中不僅傷害了精子，而 且操作繁冗，無法高效且耗時耗力，成功率低。本發(fā)明人發(fā)明了 一種全新的化合物，可以使 精子在體內(nèi)不受損傷地得到篩選，即該化合物可以使人或動物在非體外受精即正常生育過 程中調(diào)控生育子代性別的能力。
[0003] 本發(fā)明制備的這種含有利尿酸的聚合化合物是指含有利尿酸化合物結(jié)構(gòu)的非線性 聚合化合物，本發(fā)明公開了其制備方法和用途。該含有利尿酸化合物結(jié)構(gòu)的非線性聚合化合 物具有在哺乳動物生殖領(lǐng)域中的自然生育過程中調(diào)控性別的能力。該化合物安全高效，在動 物實驗中體現(xiàn)了積極的效果，不僅有效的控制了雌性動物的出生率，也有效地提高了雄性動 物的出生率。該發(fā)明的化合物可以使正常生育子代的雄性比雌性從1:1調(diào)高至4:1。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的內(nèi)容如下，本發(fā)明公開了下式所示的含有利尿酸藥物的非線性多嵌段聚 合物，其結(jié)構(gòu)如下：
【主權(quán)項】
1. 如下式所示的結(jié)構(gòu)中含有利尿酸的非線性共聚物，其結(jié)構(gòu)如下：
其中共聚物中的聚乙二醇分子量為100-90000,n=1-2000之間的整數(shù)，聚羥基乙酸x為1-1000之間的整數(shù)。
2. 權(quán)利要求1的新的含有利尿酸的非線性共聚物，n=l-2000之間的整數(shù)，優(yōu)選 n=l-1000之間的整數(shù)，聚羥基乙酸x為1-1000之間的整數(shù)，優(yōu)選1-700的整數(shù)。
3. 如權(quán)利要求1的共聚物的制備方法，其特征在于： 1) 將利尿酸A與L-半胱氨酸B在無機鹽水溶液中反應(yīng)，通過調(diào)節(jié)PH值，使反應(yīng)進行得 到利尿酸-L-半胱氨酸C待用； 2) 化合物D與化合物E在有機溶液中攪拌反應(yīng)后得到化合物F而后凍干，其中共聚物 F中的聚乙二醇分子量為100-90000，n=1-2000之間的整數(shù)，優(yōu)選n=l-1000之間的整數(shù)； 3) 聚羥基乙酸與化合物F在有機溶劑中反應(yīng)得到化合物G，聚羥基乙酸中的X為 1-1000,其中X優(yōu)選1-700的整數(shù)； 4) 化合物G與化合物C在有機溶劑中反應(yīng)得產(chǎn)物H，而后制備成相應(yīng)的納米制劑或是 植入體制劑； 化合物A
化合物B
4. 權(quán)利要求3所屬反應(yīng)步驟，其中所述化學(xué)步驟2-4中的有機溶液中的有機溶劑選自： 苯、甲苯、吡陡、四氫呋喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、石油醚、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基 亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。
5. 權(quán)利要求3所屬反應(yīng)步驟，其中所述化學(xué)步驟1中的無機鹽水溶液選自：磷酸鹽水 溶液或緩沖液、醋酸鹽水溶液或緩沖液、硫酸鹽水溶液或緩沖液、硝酸鹽水溶液或緩沖液中 的一種或多種。
6. 權(quán)利要求1的化合物可以制備成適于肌肉，靜脈或是局部給藥的納米制劑，微球制 齊U，植入體制劑。
7. 權(quán)利要求6所述局部為陰道給藥，腸道給藥，玻璃體注射給藥，眼部其他方式給藥， 頭部給藥，耳部給藥，皮膚給藥，或是頸部其他方式給藥。
8. 權(quán)利要求1的化合物的用途，該含有利尿酸化合物結(jié)構(gòu)的聚合化合物用途為在人或 動物的非體外受精即正常生育過程中調(diào)控生育子代性別的能力。
9. 權(quán)利要求8的化合物的用途，該發(fā)明的化合物可以使人或動物在正常受精后生育子 代中含有較多的雄性和較少的雌性，正常生育子代的雄性比雌性為1:1，使用該化合物后為 4:1〇
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有利尿酸結(jié)構(gòu)的新非線性多嵌段聚合化合物，以及這種新非線性多嵌段聚合物的制備方法和用途。本發(fā)明利用具有分支結(jié)構(gòu)的化合物構(gòu)架了非線性的多嵌段全新聚合物，并用該非線性聚合物與利尿酸發(fā)生價鍵鏈接，產(chǎn)生了全新的非線性多嵌段聚合化合物結(jié)構(gòu)，該含有利尿酸藥物結(jié)構(gòu)的非線性多嵌段共聚物在人或動物的非體外受精即正常生育過程中具有調(diào)控生育子代性別的能力。
【IPC分類】C08G81-00, A61P15-00, A61K31-795
【公開號】CN104693446
【申請?zhí)枴緾N201310645090
【發(fā)明人】韓冰, 徐冰冰
【申請人】韓冰
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月5日