3,5-雙(鹵烷基)-吡唑-4-甲酸衍生物的脫羧方法
【專利說明】3,5-雙（鹵烷基）-吡唑-4-甲酸衍生物的脫羧方法
[0001] 本發(fā)明涉及用于合成3,5_雙（鹵烷基）-吡唑衍生物的3,5_雙（鹵烷基）-吡 唑-4-甲酸衍生物的脫羧。
[0002] 3,5_雙（鹵烷基）_吡唑衍生物是制備作物保護化學品的重要結(jié)構(gòu)單元，如W0 2007/014290,W0 2008/013925,W0 2008/013622,W0 2008/091594,W0 2008/091580,W0 2009/055514、W0 2009/094407、W0 2009/094445、W0 2009/132785、W0 2010/037479、W0 2010/065579、W0 2010/066353、W0 2010/123791、W0 2010/149275、W0 2011/051243、W0 2011/085170、W0 2011/076699 中所述。
[0003] 具有一個鹵烷基取代基的4-甲酸吡唑類化合物的脫羧反應(yīng)發(fā)展不佳：在文獻中 只可發(fā)現(xiàn)兩篇參考資料。事實上，所生成的產(chǎn)物一般都非常不穩(wěn)定，因此非常難以分離。
[0004] 5-甲基-1-苯基-3-(三氟甲基）-lH-吡唑-4-甲酸通過與銅粉在喹啉中的反應(yīng) 轉(zhuǎn)變成5_甲基-1-苯基_3_三氣甲基批唑（K.Tanaka等人，Bull.Chem.Soc.Jpn.，1986， 2631-2632)，但產(chǎn)率僅達到32%。
[0005] Maggio等人描述將5-氨基-1-苯基_3_(三氟甲基）-lH_批唑-4-甲酸脫羧 (Eur.J.Med.Chem.，2008, 2386-2394)，通過在其熔點將純的5-氨基-1-苯基-3-(三氟甲 基）-lH-吡唑-4-甲酸加熱一小時進行，產(chǎn)率低，為30%。
[0006] 沒有描述具有多于一個鹵烷基取代基的4-甲酸吡唑的脫羧方法。
[0007] Guillou等人描述了一種在1，10_菲咯啉和碳酸銫存在下使用Cu20的在吡唑 類化合物上的銅催化的脫羧質(zhì)子化（protodecarboxylation)(Tetrahedron2010,66， 2654-2663)。該反應(yīng)在DMF中以及在苛刻條件下（在200°C下微波照射2小時）進行。 Goossen等人（Synthesis, 2012,184-193)描述了使用銅和銀催化劑的金屬催化的脫羧質(zhì) 子化反應(yīng)。這些反應(yīng)在芳族和雜芳族羧酸類化合物上進行，然而對于具有雙（鹵烷基）_取 代基的底物未顯示此類反應(yīng)。已知雜芳族羧酸類化合物上的雙（鹵烷基）_取代基以負面 方式影響脫羧反應(yīng)（例如產(chǎn)率極低或沒有產(chǎn)率）。
[0008] 本發(fā)明具有提供一種避免上述方法的缺點的將3,5_雙（鹵烷基）_吡唑4-甲酸 衍生物脫羧的有效方法的目的。
[0009] 令人訝地，通式（I)的3,5-雙（鹵烷基）-吡唑衍生物
【主權(quán)項】
1. 一種合成通式⑴的3, 5-雙（鹵烷基）-吡唑衍生物的方法
其可通過使通式（Ila)的3, 5-雙（鹵烷基）-吡唑-4-甲酸衍生物
與銅化合物和堿在高溫下反應(yīng)制備 其中 R1選自H、Ci_12-烷基、C3_8-環(huán)烷基、C6_18_芳基、C7_19-芳基烷基或C7_19-烷基芳基、CH2CN、CH2CX3、CH2COOH、CH2COO(CV12)-烷基，和 X彼此獨立地為F、Cl、Br、I; R2和R3彼此獨立地選自CrQ-鹵烷基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中 R1選自H、Ch2-烷基、CH2CN、CH2C00- (CV12)-烷基，和R2和R3彼此獨立地選自CF3、CF2H、CF2C1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中 R1選自H、CH3、CH2C00- (CV12)-烷基，和R2和R3彼此獨立地選自CF3、CF2H、CF2C1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項的方法，其中 R1為H或CH3。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項的方法，其中 R2 為CF2H。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項的方法，其中該有機堿為1，10-菲咯啉、喹啉和NMP的 混合物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項的方法，其中該有機堿為1，10-菲咯啉和NMP的混合 物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項的方法，其中該有機堿為1，10-菲咯啉和喹啉的混合 物。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項的方法，其中將水加至反應(yīng)混合物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項的方法，其中對于1當量的吡唑酸，將0. 02至0. 08 當量的水加至反應(yīng)混合物。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項的方法，其中反應(yīng)溫度為40°C至190°C。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項的方法，其中反應(yīng)溫度為60°C至180°C。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項的方法，其中反應(yīng)溫度為80°C至175°C。
【專利摘要】描述了一種制備通式(I)的3，5-雙(鹵烷基)-吡唑衍生物的新方法，其得自于通式(IIa)的3，5-雙(鹵烷基)-吡唑-4-甲酸衍生物與銅化合物和堿在高溫下的反應(yīng)，其中R1選自H、C1-12-烷基、C3-8-環(huán)烷基、C6-18-芳基、C7-19-芳基烷基或C7-19-烷基芳基、CH2CN、CH2CX3、CH2COOH、CH2COO(C1-12)-烷基，和X彼此獨立地為F、Cl、Br、I；R2和R3彼此獨立地選自C1-C6-鹵烷基。
【IPC分類】C07D231-12
【公開號】CN104703972
【申請?zhí)枴緾N201380045648
【發(fā)明人】S·帕策諾克, J-P·福爾斯, F·R·勒魯瓦, F·喬爾納爾
【申請人】拜耳農(nóng)作物科學股份公司, 法國國家科學研究中心
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年8月28日
【公告號】EP2890682A1, US9145370, US20150225350, WO2014033164A1