阿格列汀鹽酸鹽多晶a型晶體、其制備方法及生產(chǎn)用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化合物的晶體，具體地，本發(fā)明涉及阿格列汀鹽酸鹽多晶A型晶 體、其制備方法及生產(chǎn)用途。
【背景技術】
[000引苯甲酸阿格列?。ˋlogliptinbenzoate)是日本化keda公司研發(fā)的絲氨酸蛋白 酶二膚基膚酶IV值PP-IV)抑制劑，能維持體內(nèi)膜高血糖素樣膚UGLP-1)和葡萄糖依賴性 促膜島素多膚（GI巧的水平，促進膜島素的分泌，從而發(fā)揮降糖療效。2010年4月獲得日本 厚生勞動省的上市批準?；瘜W結(jié)構(gòu)如下：
【主權項】
1. 一種阿格列汀鹽酸鹽的多晶A型晶體，其特征在于：所述多晶A型晶體使用 Cu-Ka輻射的X-射線粉末衍射方法，其X射線粉末衍射包含20為9.03° ±0.2°、 12. 94° ±0. 2°、15. 37° ±0. 2°、16. 93° ±0. 2°、18. 24° ±0. 2°、18. 66° ±0. 2°、 21.24° ±0. 2°、21.99° ±0. 2°、23. 08° ±0. 2°、24. 44° ±0. 2°、25. 34° ±0. 2°、 25.78° ±0.2。、28. 56° ±0.2。、29.95° ±0.2。的特征峰。
2. 根據(jù)權利要求1所述的多晶A型晶體，其特征在于：紅外光譜在3077、2961、2848、 2224、1703、1597、1513、1381、1207、1127、869〇1^處有吸收峰，其DSC吸熱轉(zhuǎn)變溫度的起始 值在82. 9°C，第二吸熱轉(zhuǎn)變溫度在180. 9°C，同時TGA熱失重分析數(shù)據(jù)為11. 5%。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的多晶A型晶體，其中所述A型晶體形式為無水四氫呋喃 溶劑化合物。
4. 權利要求1-3中任一項所述的多晶A型晶體的制備方法，其中， 所述多晶A型晶體按照如下的方法制備： (1) 將阿格列汀溶于醚類溶劑中； (2) 攪拌降溫至-5~20°C下，加入1~5當量的酸； (3) -5~20°〇析晶； (4) 步驟（3)所得固體在40-80°C、0-10KPa條件下真空干燥6-8個小時。
5. 根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟（1)中所述醚類溶劑為四氫呋 喃、2-甲基四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚或其混合物，優(yōu)選為四氫呋喃；所述醚類溶劑用 量為1~10倍體積，優(yōu)選為4~6倍體積。
6. 根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟（2)中所述酸為鹽酸、乙酸、苯甲 酸、草酸或氫溴酸，優(yōu)選為鹽酸；所述鹽酸用量為1~5當量，優(yōu)選1~2當量。
7. 根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟（2)的降溫溫度為0~KTC。
8. 根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟（3)的析晶溫度為0~10°C。
9. 根據(jù)權利要求1或2所述的多晶A形晶體在制造含有少于0.1%通式（A)的二聚雜 質(zhì)的2-[6-[3〇〇-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧代-1，2,3,4-四氫嘧啶-1-基甲 基]苯甲腈鹽酸鹽的應用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了阿格列汀鹽酸鹽多晶A型晶體和其制備方法。所得晶體能以高純度從體系中析出，并有效的去除反應中的二聚副產(chǎn)物，提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本。多晶A型晶體為無水四氫呋喃溶劑化合物，其穩(wěn)定性好，方便貯存和運輸。
【IPC分類】C07D401-04
【公開號】CN104725349
【申請?zhí)枴緾N201310716537
【發(fā)明人】胡名龍, 夏艷開, 崔健
【申請人】湖北華世通生物醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2013年12月23日