3-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]苯并噁嗪及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及新化合物3-[5-(1，2, 4-S挫-1-基）唾挫-2-基]苯并曠嗦及其制 備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 唐子龍等描述了苯并曠嗦類化合物的制備與殺菌活性[Synthesis andFungicidalActivityofNovel2, 3-Disubstituted-l, 3-benzoxazines. Molecules, 2012, 17, 8174-8185]，殺菌活性見表 1。
[0003] 表1苯并曠嗦類化合物的殺菌活性抑制率（％ )
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的3-[5-(1，2, 4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁嗪或其鹽：
式中KR1選自：氫、C1-C2烷基、C 3~C4直鏈或C 3~C4支鏈烷基；X1選自：氫、氘、甲 基、乙基、C3~C 4直鏈烷基或C 3~C 4支鏈烷基、氟、氯、溴或碘；X 2選自：氫、氘、甲基、乙基、 C3~C 4直鏈烷基或C 3~C 4支鏈烷基；X 3選自：氫、氘、甲基、乙基、C 3~C 4直鏈烷基或C 3~ (；支鏈烷基、氟、氯、溴、碘或硝基；X4選自：氫、氘、甲基、乙基、C 3~C4直鏈烷基或(：3~(：4支 鏈烷基；其鹽選自：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲 苯磺酸鹽、蘋果酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽或富馬酸鹽。
2. 權(quán)利要求1所述的3-[5-(1，2,4_三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁嗪選自式II所 示的化合物：
式中R、X1、X2、X3、X4的定義如權(quán)利要求1所示。
3. 權(quán)利要求1所述的3-[5-(1，2, 4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁嗪選自式III所 示化合物：
式中乂1、#、么乂4的定義如權(quán)利要求1所示。
4. 權(quán)利要求1所述的3-[5-(1，2, 4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁嗪選自IV所示 的化合物：
式中X\X3、X4的定義如權(quán)利要求1所示。
5. 權(quán)利要求1所述的3-[5-(1,2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁嗪選自式V所 示的化合物： 式中X1、X3的定義如權(quán)利要求1所示。
6. 權(quán)利要求1~5中任一項(xiàng)所述的3- [5- (1，2, 4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁嗪 選自下列化合物：3_[4-叔丁基-5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-3,4-二氫-2H-苯并 [1，3]噁嗪、3-[4-叔丁基-5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-6-氯-3,4-二氫-2H-苯 并[1，3]噁嗪、3-[4_ 叔丁基-5-(l，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]_6,8_ 二氯-3,4-二 氫-2H-苯并[1，3]噁嗪、3-[4_叔丁基-5-(l，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-6-硝基-3， 4-二氫-2H-苯并[1，3]噁嗪、3-[4-叔丁基-5- (1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-6-溴-3， 4-二氫-2H-苯并[1，3]噁嗪、3-[4_ 叔丁基-5-(l，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-6， 8_ 二溴-3,4-二氫-2H-苯并[1，3]噁嗪、3-[4_ 叔丁基-5-(l，2,4-三唑-1-基）噻 唑-2-基]-6-硝基-8-溴-3,4-二氫-2H-苯并[1，3]噁嗪、3-[4-叔丁基-5-(1，2,4-三 唑-1-基）噻唑-2-基]-6-硝基-8-碘_3,4_二氫-2H-苯并[1，3]噁嗪或3-[4_叔丁 基-5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-6,8-二碘-3,4-二氫-2H-苯并[1，3]噁嗪。
7. 權(quán)利要求1所述的3-[5-(1，2, 4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁嗪的制備方法； 其特征在于它的制備反應(yīng)如下：
式中R、R1、X1~X 4的定義如權(quán)利要求1所述。
8. 權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的3-[5-(1，2, 4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁 嗪或其鹽在制備抗人宮頸癌細(xì)胞胞藥物中的應(yīng)用。
9. 權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的3-[5-(1，2, 4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁 嗪或其鹽在制備抗人肺腺癌細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
10. 權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的3-[5-(1，2, 4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁 嗪或其鹽在制備抗人乳腺癌細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及化學(xué)結(jié)構(gòu)式Ⅰ所示的3-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]苯并噁嗪或其鹽：式中R、R1選自：C1～C2烷基、C3～C4直鏈或C3～C4支鏈烷基；X1選自：氫、氘、甲基、乙基、C3～C4直鏈烷基或C3～C4支鏈烷基、氟、氯、溴或碘；X2、X4選自：氫、氘、甲基、乙基、C3～C4直鏈烷基或C3～C4支鏈烷基；X3選自：氫、氘、甲基、乙基、C3～C4直鏈烷基或C3～C4支鏈烷基、氟、氯、溴、碘或硝基；其鹽選自：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、蘋果酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽或富馬酸鹽。3-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]苯并噁嗪或其鹽在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類】C07D417-14, A61P35-00, A61K31-536
【公開號(hào)】CN104725368
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510114707
【發(fā)明人】葉姣, 元科陽, 謝選青, 胡艾希, 丁娜, 向建南
【申請(qǐng)人】湖南大學(xué)
【公開日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2015年3月16日