一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成方法技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季 碳化合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 含三氟甲基的化合物在醫(yī)藥，農(nóng)藥和材料等方面具有廣泛而重要 的應(yīng)用（Nature, 2011，473, 470-477 ;Chem. Rev. 2008, 108, 1 - 43 ;J. MecL Chem. 2014, 57, 2989-3004 J. Med. Chem. 2014, 57, 9522-9538)由于季碳中心位阻大，通 常反應(yīng)活性差，收率低甚至不反應(yīng)，因此制備含三氟甲基季碳化合物是氟化學(xué)的一大挑 戰(zhàn)。目前合成含三氟甲基季碳手性中心化合物的方法主要有：一、硝基甲烷對(duì)含三氟 甲基的β，β-二取代烯酮的Michael加成反應(yīng)得到含三氟甲基季碳手性中心化合物 (Norio Shibata*, Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 5575 - 5579 ；Piotr Kwiatkowski, *0rg. Lett. 2014, 16, 5930-5933);二、使用（β -三氟甲基-二取代硝基烯與吲哚化合物 進(jìn)行傅-克反應(yīng)得到含三氟甲基季碳手性中心化合物（Yi-Xia Jia等，J. Am. Chem. Soc.2013, 135, 2983-2986.)。
[0003] 鑒于含三氟甲基化合物具有的廣泛而優(yōu)異的生物活性，在醫(yī)藥、農(nóng)藥和材料領(lǐng)域 具有重要的應(yīng)用，所以探索含三氟甲基化合物的制備新方法具有重要的意義，特別是高產(chǎn) 率高光學(xué)活性的合成是目前有機(jī)合成領(lǐng)域的熱點(diǎn)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明提供了一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的 方法。
[0005] -種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，采用不對(duì)稱催化Michael 加成反應(yīng)，在有機(jī)溶劑中，在雙噁唑啉手性配體和鎳催化劑的催化下，三氟甲基硝基烯與 2-乙?；s芳香化合物反應(yīng)不對(duì)稱合成（R)-3-三氟甲基-3-硝基甲基-1-(氮雜芳香 環(huán)-2-基）-丁 -1-酮，反應(yīng)式如下：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征在于，采用不對(duì)成催化 Michael加成反應(yīng)，在有機(jī)溶劑中，在雙噁唑啉手性配體和鎳催化劑的催化下，三氟甲基硝 基烯與2-乙?；s芳香化合物反應(yīng)不對(duì)稱合成（R)-3-三氟甲基-3-硝基甲基-1-(氮 雜芳香環(huán)-2-基）-丁-1-酮，反應(yīng)式如下：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征 在于，所述不對(duì)稱催化Michael加成反應(yīng)所用的雙噁唑啉手性配體取代基R為苯基、芐基、 異丙基或叔丁基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特 征在于，所述不對(duì)稱催化Michael加成反應(yīng)所用的鎳催化劑為NiCl 2、Ni (C104)2、NiBr2、 Ni (OAc) 2或 Ni (AcAc) 2。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征 在于，所述不對(duì)稱催化Michael加成反應(yīng)所用的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、異丁醇、四 氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷或乙醚。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征 在于，所述不對(duì)稱催化Michael加成反應(yīng)所用的三氟甲基硝基烯的取代基R 1為芳基或烷 基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征 在于，所述不對(duì)稱催化Michael加成反應(yīng)所用的2-乙?；s芳環(huán)化合物中取代基Ar為 噻唑、噁唑、N-甲基咪唑、苯并噻唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、喹唑或喹啉。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征 在于，所述不對(duì)稱催化Michael加成反應(yīng)溫度范圍為-50°C~50°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特 征在于，所述不對(duì)稱催化Michael加成反應(yīng)雙噁唑啉手性配體與鎳催化劑的摩爾當(dāng)量比為 1. 1:1〇
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特征 在于，所述不對(duì)稱催化Michael加成反應(yīng)中三氟甲基硝基烯與2-乙酰基氮雜芳環(huán)化合物的 摩爾當(dāng)量比為1.5:1。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法，其特 征在于，所述不對(duì)稱催化Michael加成反應(yīng)所用的鎳催化劑與2-乙?；s芳香化合物的 摩爾當(dāng)量比為1%~10%。
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成方法技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種不對(duì)稱合成含三氟甲基手性季碳化合物的方法。本發(fā)明方法采用不對(duì)成催化Michael加成反應(yīng)，在有機(jī)溶劑中，在雙噁唑啉手性配體和鎳催化劑的催化下，三氟甲基硝基烯與2-乙?；s芳香化合物反應(yīng)不對(duì)稱合成(R)-3-三氟甲基-3-硝基甲基-1-(氮雜芳香環(huán)-2-基)-丁-1-酮。本發(fā)明方法反應(yīng)產(chǎn)率高，光學(xué)純度高。本發(fā)明方法可作為提供三氟甲基季碳手性中心化合物的制備工具。
【IPC分類】C07D215-14, C07D277-24, C07D263-32, C07D233-64, C07D241-42, C07D239-74, C07D241-12, C07D277-64, C07D213-50
【公開號(hào)】CN104744394
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510085018
【發(fā)明人】傅濱, 侯緒和, 麻紅利, 張振華, 覃兆海
【申請(qǐng)人】中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2015年2月16日