一種富馬酸二甲酯晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種新晶型，具體涉及一種富馬酸二甲酯晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]富馬酸二甲酯(DMF)是一種優(yōu)良的防腐保鮮劑，具有廣譜、高效的抑菌、殺菌作用，并具有殺蟲作用，毒性低，化學(xué)穩(wěn)定性好，適用的pH值范圍較寬，抑菌效果明顯優(yōu)于防腐劑苯甲酸、山梨酸、脫氫醋酸、丙酸及其它鹽類等，可廣泛應(yīng)用于食品、飼料、糧食、水果、蔬菜、紡織品、化妝品及藥物的防霉、防蟲。但現(xiàn)有富馬酸二甲酯穩(wěn)定性及生物利用度較差，不能滿足日益增長的市場需要，而到目前為止，也未有富馬酸二甲酯的晶型報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供了一種富馬酸二甲酯晶型及其制備方法，所述新晶型穩(wěn)定性好，其制備方法可控性好，重現(xiàn)性好，適于規(guī)?；扑幧a(chǎn)。
[0004]為解決上述問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
設(shè)計一種富馬酸二甲酯晶型，所述晶型的X-射線粉末衍射圖譜在以下d值有特征峰:7.431,3.872,3.553,3.142。
[0005]優(yōu)選的，所述晶型的X-射線粉末衍射圖譜還在以下d值有特征峰:4.787,2.616、2.562。
[0006]更優(yōu)選的，所述晶型的X-射線粉末衍射圖譜如附圖1所示。
[0007]優(yōu)選的，所述晶型的差熱/熱重分析圖譜如附圖2所示。
[0008]本發(fā)明還設(shè)計一種上述富馬酸二甲酯晶型的制備方法，將富馬酸二甲酯溶于有機溶劑中，進(jìn)行析晶，即得所述晶型。
[0009]優(yōu)選的，所述有機溶劑為甲醇。
[0010]更優(yōu)選的，將富馬酸二甲酯和甲醇加入到容器中，加熱至回流，攪拌0.5?1.5h后，自然冷卻至25°C，析晶，過濾，甲醇洗滌兩次，收集濾餅，烘干即得。
[0011]更優(yōu)選的，所述甲醇用量為富馬酸二甲酯重量的10?15倍。
[0012]本發(fā)明的積極有益效果:
同一化合物的不同晶型在外觀、溶解度、熔點、溶出度、生物有效性等方面可能會有顯著不同，從而影響到化合物的穩(wěn)定性、生物利用度及防霉、防蟲的藥效，該種現(xiàn)象非常明顯?；衔锒嗑同F(xiàn)象是影響防腐保鮮質(zhì)量與實際應(yīng)用的重要因素之一。本發(fā)明富馬酸二甲酯晶型穩(wěn)定性好，其制備方法穩(wěn)定可控，重現(xiàn)性好，適于規(guī)?；a(chǎn)。
【附圖說明】
[0013]圖1為本發(fā)明富馬酸二甲酯晶型的X-射線粉末衍射(XRPD)圖譜。
[0014]圖2為本發(fā)明富馬酸二甲酯晶型的差熱/熱重分析(DSC/TG/DTG)圖譜。
【具體實施方式】
[0015]以下結(jié)合具體實施例，對本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0016]本發(fā)明以下實施例中所用到的富馬酸二甲酯粗品，可通過市購也可通過以下方法制備:將116g富馬酸和600mL甲醇加入到2L單口瓶，進(jìn)行機械攪拌，然后加入14.1g三氟化硼乙醚，升溫至回流，攪拌8h后，取樣進(jìn)行HPLC檢測，至原料消失，降溫，析晶，過濾得粗品O
[0017]實施例1
一種富馬酸二甲酯晶型的制備方法，包括以下步驟:將130g富馬酸二甲酯和1300g甲醇加入到3L三口瓶中，加熱至回流，攪拌lh，自然冷卻至25°C，析晶，過濾，無水甲醇洗滌兩次，收集濾餅，烘干得白色固體115g，其X-射線粉末衍射(XRPD)圖譜如圖1所示，其差熱/熱重分析(DSC/TG/DTG)圖譜如圖2所示。
[0018]實施例2
一種富馬酸二甲酯晶型的制備方法，包括以下步驟:將130g富馬酸二甲酯和1600g甲醇加入到3L三口瓶中，加熱至回流，攪拌0.5h，自然冷卻至25°C，析晶，過濾，無水甲醇洗滌兩次，收集濾餅，烘干得白色固體110g，其XRPD、DSC、TG、DTG圖譜與實施例1相同。
[0019]實施例3
一種富馬酸二甲酯晶型的制備方法，包括以下步驟:將130g富馬酸二甲酯和1950g甲醇加入到3L三口瓶中，加熱至回流，攪拌1.5h，自然冷卻至25°C，析晶，過濾，無水甲醇洗滌兩次，收集濾餅，烘干得白色固體102g，其XRPD、DSC、TG, DTG圖譜與實施例1相同。
[0020]本發(fā)明并不局限于上述【具體實施方式】，本領(lǐng)域技術(shù)人員還可據(jù)此做出多種變化，但任何與本發(fā)明等同或者類似的變化都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1.一種富馬酸二甲酯晶型，其特征在于:所述晶型的X-射線粉末衍射圖譜在以下d值有特征峰:7.431,3.872,3.553,3.142。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸二甲酯晶型，其特征在于:所述晶型的X-射線粉末衍射圖譜還在以下d值有特征峰:4.787,2.616,2.562。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的富馬酸二甲酯晶型，其特征在于:所述晶型的X-射線粉末衍射圖譜如附圖1所示。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸二甲酯晶型，其特征在于:所述晶型的差熱/熱重分析圖譜如附圖2所示。
5.一種權(quán)利要求1所述富馬酸二甲酯晶型的制備方法，其特征在于:將富馬酸二甲酯溶于有機溶劑中，進(jìn)行析晶，即得所述晶型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于:所述有機溶劑為甲醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于:將富馬酸二甲酯和甲醇加入到容器中，加熱至回流，攪拌0.5?1.5h后，自然冷卻至25°C，析晶，過濾，甲醇洗滌兩次，收集濾餅，烘干即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:所述甲醇用量為富馬酸二甲酯重量的10?15倍。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種富馬酸二甲酯新晶型及其制備方法。所述晶型的X-射線粉末衍射圖譜在以下d值有特征峰：7.431、3.872、3.553、3.142；所述晶型的制備方法為：將富馬酸二甲酯溶于有機溶劑中，進(jìn)行析晶，即得所述晶型。本發(fā)明新晶型穩(wěn)定性好，其制備方法可控性好，重現(xiàn)性好，適于規(guī)?；扑幧a(chǎn)。
【IPC分類】C07C67-52, C07C69-60
【公開號】CN104761453
【申請?zhí)枴緾N201510193140
【發(fā)明人】牛冰, 李書安, 劉杰
【申請人】河南中帥醫(yī)藥科技股份有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年4月22日