鎮(zhèn)痛活性化合物及其醫(yī)藥用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及新的具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛活性和低毒副作用的酰胺衍生物或其藥學(xué)上可接 受的鹽，含有這些化合物作為活性成分的藥物組合物，以及所述衍生物或其藥學(xué)上可接受 的鹽用于制備鎮(zhèn)痛藥物的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 神經(jīng)性疼痛是威脅人類健康的重大疾病，發(fā)病率高，病程持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（> 6個(gè) 月），反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，病情進(jìn)行性發(fā)展。有研究表明神經(jīng)性疼痛病史者占人口的 25% -30%，而老年神經(jīng)性疼痛患者占成年人口的50 % -75%，給家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù) 擔(dān)。
[0003] 由于神經(jīng)性疼痛的病因、機(jī)制的復(fù)雜性，傳統(tǒng)的阿片類受體激動(dòng)劑和非留體類鎮(zhèn) 痛藥對(duì)其均無(wú)明顯療效，因此臨床急需高效安全的神經(jīng)性疼痛的治療藥物。
[0004] Ralfinamide是Newron公司開(kāi)發(fā)的神經(jīng)性疼痛治療藥物，對(duì)河豚毒不敏感性鈉離 子通道的選擇性好，在多種神經(jīng)性疼痛動(dòng)物模型上顯示出良好的治療效果，但是III期臨 床試驗(yàn)結(jié)果與安慰劑沒(méi)有顯著差別。因此活性有待提高。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 結(jié)構(gòu)式I所代表的化合物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽：
結(jié)構(gòu)式I中，R為氫原子或C1-C5的直鏈烷基或支鏈烷基，η為O或1-3的整數(shù)，與R相 連的碳原子的構(gòu)型為R型或S型。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1,式I-I所代表的化合物：
結(jié)構(gòu)式I-I中，R為氫原子或C1-C5的直鏈烷基或支鏈烷基，η為O或1-3的整數(shù)，與R 相連的碳原子的構(gòu)型為R型或S型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1,式1-2所代表的化合物：
結(jié)構(gòu)式1-2中，R為氫原子或C1-C5的直鏈烷基或支鏈烷基，η為O或1-3的整數(shù)，與R 相連的碳原子的構(gòu)型為R型或S型。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1,式1-3所代表的化合物：
結(jié)構(gòu)式1-3中，R為氫原子或C1-C5的直鏈烷基或支鏈烷基，η為O或1-3的整數(shù)，與R 相連的碳原子的構(gòu)型為R型或S型。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1,式1-4所代表的化合物：
結(jié)構(gòu)式1-4中，R為氫原子或C1-C5的直鏈烷基或支鏈烷基，η為O或1-3的整數(shù)，與R 相連的碳原子的構(gòu)型為R型或S型。
6. 含有權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的化合物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成 分，以及適宜的賦型劑形成的藥物組合物。這些藥物組合物可以是溶液劑、片劑、膠囊或注 射劑；這些藥物組合物可以通過(guò)注射途徑給藥或口服給藥。
7. 權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的化合物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽，以及含有權(quán)利要 求1-5任一項(xiàng)所述的化合物及其非毒性藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分的藥物組合物在 制備鎮(zhèn)痛藥物中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明涉及具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛活性和較低毒副作用的結(jié)構(gòu)式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，含有這些化合物作為活性成分的藥物組合物，以及所述衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備鎮(zhèn)痛藥物的用途。結(jié)構(gòu)式I中，R為氫原子或C1-C5的直鏈烷基或支鏈烷基，n為0或1-3的整數(shù)，與R相連的碳原子的構(gòu)型為R型或S型。
【IPC分類】A61P29-00, C07D317-64, A61K31-36
【公開(kāi)號(hào)】CN104761531
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410001382
【發(fā)明人】仲伯華, 張憑, 史衛(wèi)國(guó), 賈紅新, 樊士勇, 姚宜山, 付仁芳
【申請(qǐng)人】中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所
【公開(kāi)日】2015年7月8日
【申請(qǐng)日】2014年1月3日
【公告號(hào)】WO2015101294A1