一類新聚酮化合物的制備方法及其抗菌用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥學領域，本發(fā)明披露了一類新的聚酮化合物及其制備方法，本發(fā)明 還涉及所述化合物及其組合物的抗菌用途。
【背景技術】
[0002] 細菌感染是致病菌或條件致病菌侵入血循環(huán)中生長繁殖，產(chǎn)生毒素和其他代謝產(chǎn) 物所引起的急性全身性感染，能引發(fā)高熱、傷寒及肺結核等多種病理癥狀，嚴重影響人類身 體健康，危害人類生命安全。十九世紀以前，細菌感染引發(fā)的疾病曾奪去無數(shù)人的生命。青 霉素的發(fā)明和使用，使得細菌感染得到了有效控制。而后，隨著第二代、第三代等新一代抗 生素的不斷問世，各類細菌感染性疾病獲得了更為有效的治療。但由于抗生素、免疫制劑藥 物的廣泛使用，致病菌種也有所變異，耐藥菌株大量涌現(xiàn)，導致抗菌藥物的耐藥性問題日益 嚴重。傳統(tǒng)的抗生素如青霉素對耐甲氧西林的金葡球菌（MRSA)等耐藥菌引起感染的治療 效果已大大降低，導致臨床并發(fā)癥和死亡數(shù)增加。因此，具有全新作用機制和靶點的新穎結 構抗生素的研發(fā)工作近年來發(fā)展迅速，成為解決耐藥性問題的熱點和重點領域，有望在一 定程度上解決細菌多藥耐藥等問題。
[0003] 本專利發(fā)明者在研究一株深海來源真菌Spiromastixsp.化學成分的過程中，結 合化學轉化方法，制備并鑒定了一類結構新穎的聚酮化合物（式I，式II)。體外抗菌活性 篩選表明，該類化合物具有顯著的抗革蘭氏陽性細菌活性。相比于陽性對照藥青霉素G，該 類化合物抗菌譜更為廣范圍，具有進一步開發(fā)成新型廣譜抗生素的潛力。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于揭示一類新聚酮化合物在治療細菌感染疾病中的用途。
[0005] 本發(fā)明的另一目的在于提供一類新的聚酮化合物。
[0006] 本發(fā)明的另一目的在于提供該類聚酮化合物的制備方法。
[0007] 在本發(fā)明第一方面提供式（I)和式（II)所示聚酮化合物，其藥學上可接受的鹽或 它們的混合物的用途，用于制備藥物，所述藥物用于治療細菌感染疾病。
[0008]
【主權項】
1.
一種式I化合物：其中札選自甲基和丙基；R2選自H和鹵素（本發(fā)明中特指F、Cl、Br、 I) ;R3選自羥基和甲氧基；R4選自H和鹵素；R5選自甲基、丙基、H和鹵素，條件是當R 5選自 甲基和丙基時，R6選自H和鹵素，R7選自甲基和甲氧基，R 8選自H和鹵素，當R5選自H和鹵 素時，R6選自甲基和甲氧基，R7選自H和鹵素，R 8選自甲基和丙基。
一種式II化合物：其中&選自甲基和丙基；R2選自H和鹵素；R3選自羥基和甲氧基；R 4 選自H和鹵素；R5選自甲基、丙基、H和鹵素，條件是當R5選自甲基和丙基時，R6選自H和鹵 素，R 7選自甲基和甲氧基，R8選自H和鹵素，當R5選自H和鹵素時，R6選自甲基和甲氧基，R 7 選自H和鹵素，R8選自甲基和丙基。
2. 權利要求1所述的化合物的制備方法，包括下述步驟： 1) 以深海來源真菌Spiromastix sp.為菌種，利用液體或固體發(fā)酵培養(yǎng)，獲得含上述 聚酮化合物的發(fā)酵物； 2) 將發(fā)酵物通過硅膠、凝膠、ODS等色譜手段分離與純化，在同一發(fā)酵物中制備上述式 I化合物； 3) 將式I化合物與氫氧化鈉溶于甲醇，室溫密封攪拌，后利用硅膠柱色譜純化，制備式 II化合物。
3. 式（I)和式（II)所示聚酮化合物，其藥學上可接受的鹽或它們的混合物的用途，用 于制備藥物，所述藥物用于治療細菌疾病和感染。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類新聚酮化合物及其制備方法，本發(fā)明還披露了該類聚酮化合物的抗菌用途。
【IPC分類】A61K31-618, C12P7-62, C07D323-00, C12P17-08, C07C67-03, C07C69-92, A61P31-04, A61K31-365, C12R1-645
【公開號】CN104761532
【申請?zhí)枴緾N201410008669
【發(fā)明人】劉 東, 牛四文, 邵宗澤, 李光玉, 林文翰
【申請人】北京大學
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2014年1月6日