一種以手性雙環(huán)二胺為載體配體的鉑(ii)配合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用于治療癌癥的新型鉑配合物及其制備方法，具體地說涉及一種以手 性雙環(huán)[2,2,2]辛烷-7,8-二胺為載體配體的抗腫瘤鉑（II)配合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是繼心腦血管疾病之后第二位導致人類死亡的疾病。目前治療手段包括：化 療、放療和手術(shù)治療，其中化療是治療癌癥的主要手段之一。作為一種細胞周期非特異性抗 腫瘤藥物，小分子的鉑類藥物具有抗癌作用強、抗癌活性高、可與多種抗腫瘤藥物產(chǎn)生協(xié)同 作用等特點，一直是一線臨床單獨用藥或聯(lián)合用藥的主要選項。目前已有順鉑、卡鉑和奧沙 利鉑在全球臨床應(yīng)用，在癌癥治療方面發(fā)揮了重要作用。
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種以手性雙環(huán)二胺為載體配體的鉑（II)配合物，其特征在于，所述鉑（II)配合物 以具有光學活性的雙環(huán)[2,2,2]辛烷-7R，8R-二胺或雙環(huán)[2,2,2]辛烷-7S，8S-二胺為載 體配體，以氯離子、草酸根、丙二酸根、1，1-環(huán)丁二酸根、3-羥基-1，1-環(huán)丁二酸根和3-羰 基-1，1-環(huán)丁二酸根中的任意一種為離去基團。
2. 權(quán)利要求1所述的鉑（II)配合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 將四氯合鉑酸鉀與雙環(huán)[2,2,2]辛烷-7R，8R-二胺或雙環(huán)[2,2,2]辛烷-7S，8S-二 胺在水中反應(yīng)，得到[Pt(LR)Cl2]配合物或[Pt(LS)Cl2]配合物，其中，LR代表雙環(huán)[2, 2, 2] 辛烷-7R，8R-二胺，LS代表雙環(huán)[2, 2, 2]辛烷-7S，8S-二胺； (2) 在避光通氮氣條件下，使[Pt(LR)Cl2]配合物或[Pt(LS)Cl2]配合物與羧酸銀在 水中反應(yīng)，得到鉑（II)配合物，其中，所述的羧酸銀為草酸銀、丙二酸銀、1，1_環(huán)丁二酸銀、 3-羥基-1，1-環(huán)丁二酸銀和3-羰基-1，1-環(huán)丁二酸銀中的任意一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)中所述的羧酸銀由一當量的 二羧酸和兩當量的硝酸銀在水溶液中反應(yīng)制備得到。
4. 權(quán)利要求1所述的鉑（II)配合物在制備用于抗腫瘤藥物上的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種以手性雙環(huán)二胺為載體配體的鉑(II)配合物，所述鉑(II)配合物以具有光學活性的雙環(huán)[2，2，2]辛烷-7R，8R-二胺(簡寫為LR)或雙環(huán)[2，2，2]辛烷-7S，8S-二胺(簡寫為LS)為載體配體，以氯離子、草酸根、丙二酸根、1，1-環(huán)丁二酸根、3-羥基-1，1-環(huán)丁二酸根和3-羰基-1，1-環(huán)丁二酸根中的任意一種為離去基團。本發(fā)明還提出了上述鉑配合物在制備用于抗腫瘤的藥物上的應(yīng)用。本發(fā)明的配合物體外抗癌活性與順鉑和奧沙利鉑相當，且代表性的配合物具有一定的克服順鉑耐藥的特點，是一種潛在的抗腫瘤鉑藥物。
【IPC分類】C07F15-00, A61P35-00
【公開號】CN104788498
【申請?zhí)枴緾N201510127298
【發(fā)明人】茍少華, 劉峰帆
【申請人】東南大學
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年3月23日