用于ecl的新型銥基絡(luò)合物的制作方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于ECL的新型銥基絡(luò)合物
[0001] 發(fā)明背景 本發(fā)明涉及新型銥基Ir(III)發(fā)光絡(luò)合物、包含這些絡(luò)合物作為標(biāo)簽的共軛物和它們 例如在基于電化學(xué)發(fā)光的被分析物檢測(cè)中的用途。
[0002] 電致化學(xué)發(fā)光(也稱作電化學(xué)發(fā)光并縮寫(xiě)為ECL)是在電極處生成的物類(lèi)發(fā)生高能 電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)以形成發(fā)光的激發(fā)態(tài)的過(guò)程。Hercules和Bard等人在六十年代中期描述了 最早的詳細(xì)ECL研宄。在研宄了大約50年后，ECL現(xiàn)在已成為非常有力的分析技術(shù)并廣泛 用于例如免疫測(cè)定、食品和水測(cè)試以及生物戰(zhàn)劑檢測(cè)的領(lǐng)域。
[0003] 有大量化合物看起來(lái)可用于有機(jī)發(fā)光器件（OLEDs)。這些化合物適用在固體材料 中或可溶解在有機(jī)流體中。但是，關(guān)于它們?cè)诶鐝纳飿悠分袡z測(cè)被分析物所需的水性 介質(zhì)中的效用尚未結(jié)論。
[0004] 基于ECL的檢測(cè)方法通?；谑褂冒琑u(11+)作為金屬離子的水溶性釕絡(luò)合 物。
[0005] 盡管在過(guò)去數(shù)十年間取得顯著改進(jìn)，但仍然極其需要更靈敏的電化學(xué)發(fā)光基體外 診斷測(cè)定。
[0006] 現(xiàn)在已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，某些銥基Ir(III+)發(fā)光絡(luò)合物代表用于未來(lái)的高靈 敏ECL基檢測(cè)方法的極有前途的標(biāo)簽。
[0007] 發(fā)明概沐 本發(fā)明公開(kāi)了式II的銥基化學(xué)發(fā)光化合物
【主權(quán)項(xiàng)】
1.式II的銀基化學(xué)發(fā)光化合物
其中在式I(a)和式I化）中，分別地和獨(dú)立地，各R1-R18獨(dú)立地為氨、面素、氯基或硝 基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、芳基氨基、取代的芳基氨基、烷基錠、取 代的烷基錠、駿基、駿酸鹽、駿酸醋、氨基甲酯基、哲基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取 代的芳氧基、硫烷基、取代或未取代的烷基橫酷基、取代或未取代的芳基橫酷基、橫基、亞橫 基、次橫基、橫酸鹽、亞橫酸鹽、次橫酸鹽、氨橫酷基、亞諷、麟酷基、哲基亞麟酷基、哲基-燒 基-亞麟酷基、麟酸鹽、亞麟酸鹽或R19,其中R19是芳基、取代的芳基、烷基、取代的烷基、 支鏈烷基、取代的支鏈烷基、芳基烷基、取代的芳基烷基、烷基芳基、取代的烷基芳基、締基、 取代的締基、訣基、取代的訣基、氨基-烷基、取代的氨基-烷基、氨基-烷氧基、取代的氨 基-烷氧基、氨基-芳基、取代的氨基-芳基、氨基-芳氧基、取代的氨基-芳氧基， 其中分別在R1-R12內(nèi)，或/和在R13-R16內(nèi)，和/或在R17和R18內(nèi)，兩個(gè)相鄰的R可 形成芳環(huán)或取代的芳環(huán)，其中取代基選自氨、烷基、取代的烷基、面素、氯基或硝基、親水基 團(tuán)，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、烷基錠、取代的烷基錠、駿基、駿酸鹽、 駿酸醋、氨基甲酯基、哲基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、取代 或未取代的烷基橫酷基、取代或未取代的芳基橫酷基、橫基、亞橫基、次橫基、橫酸鹽、亞橫 酸鹽、次橫酸鹽、氨橫酷基、亞諷、麟酷基、哲基亞麟酷基、哲基-烷基-亞麟酷基、麟酸鹽、亞 麟酸鹽，或 其中分別在R1-R12內(nèi)，或/和在R13-R16內(nèi)，和/或在R17和R18內(nèi)，兩個(gè)相鄰的R可 形成脂族環(huán)或取代的脂族環(huán)，其中取代基選自氨、烷基、取代的烷基、面素、氯基或硝基、親 水基團(tuán)，如氨基、取代的氨基、烷基氨基、取代的烷基氨基、烷基錠、取代的烷基錠、駿基、駿 酸鹽、駿酸醋、氨基甲酯基、哲基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、硫烷基、 取代或未取代的烷基橫酷基、取代或未取代的芳基橫酷基、橫基、亞橫基、次橫基、橫酸鹽、 亞橫酸鹽、次橫酸鹽、氨橫酷基、亞諷、麟酷基、哲基亞麟酷基、哲基-烷基-亞麟酷基、麟酸 鹽、亞麟酸鹽， 其中，如果在R1-R19任一者中存在取代，R1-R19中的取代基各自獨(dú)立地選自面素、氯 基或硝基、親水基團(tuán)，如氨基、烷基氨基、烷基錠、駿基、駿酸鹽、駿酸醋、氨基甲酯基、哲基、 烷氧基、芳基烷氧基、芳氧基、烷基芳氧基、聚己締氧基、聚丙締氧基、硫烷基、烷基橫酷基、 芳基橫酷基、橫基、亞橫基、次橫基、橫酸鹽、亞橫酸鹽、次橫酸鹽、氨橫酷基、亞諷、麟酷基、 哲基亞麟酷基、哲基-烷基-亞麟酷基、麟酸鹽、亞麟酸鹽， 其中本文所用的烷基是1-20個(gè)碳原子長(zhǎng)的直鏈或支鏈烷基鏈或包含1-4個(gè)選自0、N、P和S的雜原子的1-20個(gè)原子長(zhǎng)的雜烷基鏈，其中芳基是5、6或7元芳基環(huán)系或包含1-3 個(gè)選自0、S和N的雜原子的5、6或7元雜芳基環(huán)系， 其中X代表C或N， 其中Y代表C或N， 其中式I(a)中的R13-R18的至少一個(gè)是-Q1 -Z且其中Q1是連接基， 其中式I化）中的R13-R18的至少一個(gè)是Q2,且各Q2獨(dú)立地為連接基或共價(jià)鍵， 其中（n)是1至50的整數(shù)， 且其中Z是官能團(tuán)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中所述連接基Q1W直鏈或支鏈的飽和、不飽和、未取代 或取代的C1-C200烷基鏈或由碳原子、取代的碳原子和/或一個(gè)或多個(gè)選自0、N、P和S的 原子或取代的N、P、S原子構(gòu)成的1至200原子鏈或具有含有一個(gè)或多個(gè)環(huán)狀或雜環(huán)芳族或 非芳族環(huán)系的骨架的如上所述的鏈作為骨架。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中所述連接基Q1W直鏈或支鏈的飽和、不飽和、未取代 或取代的C1-C100烷基鏈或由碳原子、取代的碳原子和/或一個(gè)或多個(gè)選自0、N、P和S的 原子或取代的N、P或S原子構(gòu)成的1至100原子鏈或具有含有一個(gè)或多個(gè)環(huán)狀或雜環(huán)芳族 或非芳族環(huán)系的骨架的如上所述的鏈作為骨架。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中所述連接基Q1W直鏈或支鏈的飽和、不飽和、未取代 或取代的C1-C50烷基鏈或由碳原子、取代的碳原子和/或一個(gè)或多個(gè)選自0、N、P和S的原 子或取代的N、P或S原子構(gòu)成的1至50原子鏈或具有含有一個(gè)或多個(gè)環(huán)狀或雜環(huán)芳族或 非芳族環(huán)系的骨架的如上所述的鏈作為骨架。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中所述連接基Q1W直鏈或支鏈的飽和、不飽和、未取代 或取代的C1-C20烷基鏈或由碳原子、取代的碳原子和/或一個(gè)或多個(gè)選自0、N、P和S的原 子或取代的N、P或S原子構(gòu)成的1至20原子鏈或具有含有一個(gè)或多個(gè)環(huán)狀或雜環(huán)芳族或 非芳族環(huán)系的骨架的如上所述的鏈作為骨架。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)的化合物，其中各Q2獨(dú)立地為共價(jià)鍵或W直鏈或支鏈的 飽和、不飽和、未取代或取代的C1-C200烷基鏈或由碳原子、取代的碳原子和/或一個(gè)或多 個(gè)選自0、N、P和S的原子或取代的N、P、S原子構(gòu)成的1至200原子鏈或具有含有一個(gè)或 多個(gè)環(huán)狀或雜環(huán)芳族或非芳族環(huán)系的骨架的如上所述的鏈作為骨架的連接基，其中Q2存 在（n)次且其中（n)是1-50的整數(shù)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)的化合物，其中各Q2獨(dú)立地為共價(jià)鍵或W直鏈或支鏈的 飽和、不飽和、未取代或取代的C1-C20烷基鏈或由碳原子、取代的碳原子和/或一個(gè)或多個(gè) 選自0、N、P和S的原子或取代的N、P或S原子構(gòu)成的1至20原子鏈或具有含有一個(gè)或多 個(gè)環(huán)狀或雜環(huán)芳族或非芳族環(huán)系的骨架的如上所述的鏈作為骨架的連接基。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)的化合物，其中Q2獨(dú)立地為共價(jià)鍵或W飽和C1-C12燒 基鏈和/或具有由碳原子、取代的碳原子和/或一個(gè)或多個(gè)選自0、N、P和S的原子或取代 的N、P或S原子構(gòu)成的骨架的1至12原子鏈作為骨架。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)的化合物，其中所述官能團(tuán)Z選自醒、駿酸、駿酸醋、環(huán)氧 化物、N-哲基班巧酷亞胺醋、氨基、面素、阱、哲基、琉基、馬來(lái)酷亞氨基、訣基、疊氮、異氯酸 醋、異硫氯酸醋和亞磯酷胺。
10. 包含根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)的化合物和共價(jià)鍵合到其上的親和結(jié)合劑的共輛 物。
11. 權(quán)利要求10的共輛物，其中所述親和結(jié)合劑選自抗原和抗體、生物素或生物素類(lèi) 似物和親和素或鏈霉親和素、糖和凝集素、核酸或核酸類(lèi)似物和互補(bǔ)核酸和受體和配體。
12. 根據(jù)權(quán)利要求10或11的共輛物，其中所述親和結(jié)合劑是核酸或抗體。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)的化合物或根據(jù)權(quán)利要求10至12任一項(xiàng)的共輛物用 于在水溶液中進(jìn)行電化學(xué)發(fā)光反應(yīng)的用途。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)的化合物或根據(jù)權(quán)利要求10至12任一項(xiàng)的共輛物在 基于電化學(xué)發(fā)光的檢測(cè)方法中的用途。
15. 通過(guò)體外方法測(cè)量被分析物的方法，所述方法包括步驟 a) 提供疑為或已知包含被分析物的樣品， b) 使所述樣品與根據(jù)權(quán)利要求10至12任一項(xiàng)的共輛物在適合形成被分析物-共輛 物復(fù)合物的條件下接觸，和 C)測(cè)量步驟化）中形成的復(fù)合物并由此獲得被分析物的量度。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及新型銥基Ir(III)發(fā)光絡(luò)合物、包含這些絡(luò)合物作為標(biāo)簽的共軛物和它們例如在基于電化學(xué)發(fā)光的被分析物檢測(cè)中的用途。
【IPC分類(lèi)】C09K11-06, C07F15-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104797587
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380051227
【發(fā)明人】F.伯格曼恩, R.賽塞維斯基, L.德科拉, S.德茲亞德克, J.M.弗蘭德茲赫蘭德茲, H-P.喬塞, C.塞德
【申請(qǐng)人】霍夫曼-拉羅奇有限公司
【公開(kāi)日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2013年8月2日
【公告號(hào)】CA2879087A1, EP2882764A1, US20150147750, WO2014019708A1