一種劍葉耳草蒽醌類化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化合物制備領(lǐng)域，特別涉及一種劍葉耳草蒽醌類化合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 劍葉耳草（Hedyotis caudatifolia Merr. et Metcalf)，為茜草科耳草屬植物劍 葉耳草的全草，別名少年紅、長(zhǎng)尾耳草、千年茶、產(chǎn)后茶、癆病草，是一種廣西民間草藥，有止 咳化痰，健脾消積等功效，常用于治療支氣管哮喘、支氣管炎、肺癆咯血、小兒疳積、跌打腫 痛、外傷出血等。
[0003] 劍葉耳草目前涉及到的研宄主要有根、莖、葉顯微結(jié)構(gòu)的研宄、揮發(fā)油成分的 GC-MS分析和其提取物對(duì)肝臟的保護(hù)作用。民間常有老中醫(yī)用于治療乙型肝炎，效果顯著。 與其在民間廣泛的使用相比，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)劍葉耳草的研宄極少，對(duì)劍葉耳草化學(xué)成分的 研宄除揮發(fā)油成分以外幾乎空白，尤其是對(duì)其有效成分的研宄存在很多空白，這樣的現(xiàn)狀 大大影響了劍葉耳草的合理推廣及使用，因此，對(duì)劍葉耳草有效成分進(jìn)行系統(tǒng)研宄顯得極 為重要，不僅可以為闡明劍葉耳草藥效作用機(jī)制提供物質(zhì)基礎(chǔ)，促進(jìn)劍葉耳草資源的合理 開發(fā)及利用，同時(shí)對(duì)推動(dòng)劍葉耳草作為中醫(yī)藥走向規(guī)范化、國(guó)際化提供了物質(zhì)依據(jù)，并對(duì)完 善劍葉耳草的相關(guān)理論及推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化有重要意義。
[0004] 蒽醌類化合物具有廣泛的生物活性，蒽醌類化合物大多具有一定的抗菌活性及致 瀉作用，某些蒽醌類成分還具有止血、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松、利尿等作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種劍葉耳草蒽醌類化合物及其制備方法，該蒽 醌類化合物為首次發(fā)現(xiàn)的化合物，具有良好的藥理生理活性，具有抗腫瘤、止血、抗菌、瀉 下、利尿作用，且從用藥吸收方面極性適宜，進(jìn)一步推進(jìn)劍葉耳草的開發(fā)和利用。
[0006] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0007] 一種劍葉耳草蒽醌類化合物，結(jié)構(gòu)式為：
[0008]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種劍葉耳草蒽醌類化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式為：
2. 如權(quán)利要求1所述的劍葉耳草蒽醌類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步 驟： (1) 將劍葉耳草粉碎，置于溶劑中浸提，溶劑重量為劍葉耳草重量的4~12倍，溶劑為 水、有機(jī)溶劑中的一種或兩種混合物，有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、氯仿、丙酮、石油 醚和乙酸乙酯中的一種或兩種以上混合；將所得浸提液減壓濃縮，回收溶劑至無醇味，得提 取物； (2) 將步驟（1)所得提取物加水稀釋為濃度為0. 02~lg/ml的水溶液，再用極性由小 到大的溶劑石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取分別得到相應(yīng)的萃取液，分別將萃取 液減壓濃縮，收集氯仿部位干燥浸膏； (3) 將步驟（2)所得氯仿部位干燥浸膏采用柱層析法進(jìn)行分離純化，獲得所述劍葉耳 草蒽醌類化合物；所述柱層析法的擔(dān)體為硅膠、氧化鋁、聚酰胺或十八烷基硅烷，洗脫液為 體積比為100:1~5:1的氯仿/丙酮混合液或體積比為200:1~6:1的氯仿/甲醇混合液。
3. 如權(quán)利要求2所述的劍葉耳草蒽醌類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟（1) 的浸提為：分別以體積濃度為95%的乙醇、體積濃度為80%的乙醇、體積濃度為60%的乙 醇、體積濃度為40 %的乙醇和水作為溶劑對(duì)劍葉耳草進(jìn)行滲漉提取，劍葉耳草和每一溶劑 的質(zhì)量比均為1:8,合并提取液，將所得提取液減壓濃縮，回收溶劑至無醇味，得提取物。
4. 如權(quán)利要求2所述的劍葉耳草蒽醌類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟（3) 的柱層析法采用正相硅膠柱層析。
5. 如權(quán)利要求4所述的劍葉耳草蒽醌類化合物的制備方法，其特征在于，還包括將步 驟（3)經(jīng)正相硅膠柱層析獲得的目標(biāo)流份利用Sephadex LH-20、反相硅膠柱層析或高效液 相色譜進(jìn)行純化，獲得所述劍葉耳草蒽醌類化合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2至5之一所述的劍葉耳草蒽醌類化合物的制備方法，其特征在于，所 述硅膠的粒度為200~300目。
7. 如權(quán)利要求2所述的劍葉耳草蒽醌類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟（3) 還包括：將步驟（2)所得氯仿部位干燥浸膏進(jìn)行柱色譜分離，然后使用氯仿/丙酮混合液梯 度洗脫，氯仿/丙酮混合液中氯仿/丙酮的體積比依次為：100:1 - 80:1 - 50:1 - 20:1 - 10 :1 - 5:1 - 2:1 - 1:1 ;收集的洗脫流份為氯仿/丙酮體積比為50:1的混合液洗脫下來的溶 液，再經(jīng)薄層色譜檢測(cè)顯色，合并相同流份，減壓濃縮和干燥，得到暗綠色羽毛狀結(jié)晶；再經(jīng) 硅膠柱層析分離，硅膠柱層析中采用體積比為5:1~1:2的氯仿/甲醇梯度洗脫，得到黃綠 色羽毛狀結(jié)晶，再經(jīng)Sephadex LH-20柱色譜反復(fù)純化，然后用體積比為1:1的氯仿/甲醇 混合液洗脫，得到淡綠色羽毛狀結(jié)晶，即為所述劍葉耳草蒽醌類化合物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的劍葉耳草蒽醌類化合物的制備方法，其特征在于，所述柱色 譜的吸附劑用100~200目硅膠。
9. 如權(quán)利要求2所述的劍葉耳草蒽醌類化合物的制備方法，其特征在于，所述劍葉耳 草采用劍葉耳草植株的全草。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種劍葉耳草蒽醌類化合物及其制備方法，該化合物的結(jié)構(gòu)式為：其制備方法包括以下步驟：(1)將劍葉耳草置于溶劑中浸提，浸提液減壓濃縮，回收溶劑至無醇味；(2)將所得提取物加水稀釋，再用極性由小到大的溶劑石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取分別得到相應(yīng)的萃取液，分別將萃取液減壓濃縮，收集氯仿部位干燥浸膏；(3)將所得氯仿部位干燥浸膏采用柱層析法進(jìn)行分離純化，獲得所述劍葉耳草蒽醌類化合物。本發(fā)明的蒽醌類化合物為首次發(fā)現(xiàn)的化合物，豐富了現(xiàn)有化合物種類，具有良好的藥理生理活性，具有抗腫瘤、止血、抗菌、瀉下、利尿作用，且從用藥吸收方面極性適宜，進(jìn)一步推進(jìn)劍葉耳草的開發(fā)和利用。
【IPC分類】C07C46-10, C07C50-34
【公開號(hào)】CN104803838
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510242897
【發(fā)明人】潘為高, 羅彭, 蘇加樂, 龐宇舟
【申請(qǐng)人】廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【公開日】2015年7月29日
【申請(qǐng)日】2015年5月13日